Uzun COVID, benzer tarihi viral sonrası rahatsızlıkları andırıyor…

Uzun COVID yeni değil: tarihteki diğer virüsler de benzer “uzun" yaylara sahipti – yıkıcı etkileri oldu…

Yaygın olarak İspanyol Gribi olarak anılan 1918 grip salgını, dünya nüfusunun (o zamanlar 1,8 milyar) yaklaşık üçte birine (500 milyon) bulaşmış ve tahminen 50 milyon kişinin ölümüne neden olmuştur. Genç ve sağlıklı bireyler arasında bile böylesine yüksek bir ölüm oranına sahip olan bu akut bulaşıcı hastalık, dünya üzerindeki tüm insanların yaklaşık %3’ünü ortadan kaldırdı. Ancak hasar bununla sınırlı kalmadı: dünya genelinde, ilk viral enfeksiyondan kurtulanlar “uzun grip" semptomları bildirdiler – derin yorgunluk, beyin sisi, depresyon, titreme, uykusuzluk ve bir dizi nörolojik bozukluk.

İlk pandemi hükûmetleri ani krize karşı bir müdahale organize etmeye zorlarken, kronik hastalık salgını bizi hemen harekete geçirecek alarmları vermeyebilir.

İspanyol Gribi salgınının bir tür yankısı olan bu “uzun grip", daha önce COVID-19 ile enfekte olanlarda devam eden benzer bir semptom kümesi olan uzun COVID’de bugün bir paralele sahiptir. Ve bu benzerlikler, uzun COVID olarak düşündüğümüz şeyin yeni bir durum olmadığını, yalnızca belirli enfeksiyonlara eşlik eden tıbbi sonuçların bir başka örneği olduğunu göstermektedir.

Tıp dünyası bu durumu akut enfeksiyon sonrası sendromu (PAIS) olarak adlandırıyor. 1918 yılında, bu gizemli ve uzun süreli grip semptomları insan sağlığına ve yerel ekonomilere büyük zarar vermişti. Örneğin, birçok kişi bu post-viral sendromun neden olduğu zayıflatıcı uyuşukluğun, çiftçilerin hastalandıktan aylar sonra ekim, hasat ve kırkım yapacak enerjiden yoksun kalmaları nedeniyle bugün Tanzanya olan bölgede “mısır kıtlığına" yol açtığını iddia etmektedir.

Aynı dönemde, ensefalit lethargica adı verilen ve dünya çapında bir milyon kadar insanı etkileyen yeni bir beyin hastalığı vakası ortaya çıkmaya başladı. Ensefalitis letarjika’nın nedeni 20. yüzyılın en büyük tıbbi gizemlerinden biri olmaya devam ederken, bazı bilim insanları İspanyol Gribi’nin tetikleyici olabileceğini iddia ediyor. Enfekte olan kişilerde aşırı yorgunluk, nörobilişsel bozukluklar, psikiyatrik hastalıklar ve hareket bozuklukları geliştiği için bu durum halk arasında “uyku hastalığı" olarak biliniyordu. Bu bireylerin bir alt kümesi on yıllarca süren yarı koma durumuna düşmüştür. Ensefalitis lethargica hastalarının yaklaşık üçte biri nörolojik işlev bozukluğunun neden olduğu solunum yetmezliğinden ölürken, hayatta kalanların çoğu devam eden Parkinson hastalığı benzeri (nörobilişsel) semptomlardan muzdarip olmaya devam etti.

1969 yılında nörolog Oliver Sacks, “Uyanışlar" adlı kitabında anlattığı üzere, Parkinson ilacı L-DOPA kullanılarak post-ensefalitik parkinsonizm olarak adlandırılan bu kronik semptomların geçici olarak hafifletilebileceğini keşfetti. Parkinson hastalığının kendisinde olduğu gibi, ilacın faydaları zamanla kayboldu, ancak bulgu, ensefalitis letarjikanın substantia nigrayı (beynin hareketi kontrol etmeye yardımcı olan kısmı) etkilediğini gösterdi.

Tıp dünyası artık COVID-19’un akut enfeksiyon sonrası sendromu ortaya çıkaran enfeksiyonlar listesine en son eklenen enfeksiyon olduğunu gösteren çok sayıda bilgiye sahip.

Tıp camiası akut enfeksiyon hastalıklarının her zaman tamamen kendi kendini sınırlamadığını uzun zamandır biliyor olsa da, kronik sekeller (yani bir enfeksiyondan sonra ortaya çıkan ikincil semptomlar) çok az ilgi görüyor, yeterince araştırılmıyor ve doktorlar tarafından yanlış teşhis edilmeye ve göz ardı edilmeye devam ediyor. Nature bilim dergisinde yayımlanan bir çalışmaya göre, akut enfeksiyon sonrası sendrom Epstein Barr virüsü, sitomegalovirüs, Lyme hastalığı, Q ateşi, Batı Nil virüsü, Dengue ateşi ve yukarıda bahsedilen influenza dahil olmak üzere bir dizi enfeksiyonla ilişkilidir. Genellikle ilk enfeksiyondan çok sonra ortaya çıkan akut enfeksiyon sonrası sendrom, tipik olarak şiddetli yorgunluk, gastrointestinal sorunlar, karışık duyusal algı ve nörobilişsel anormallikler içeren karmaşık ve değişken bir bozukluk olarak kendini gösterir.

Akut enfeksiyon sonrası sendromdan muzdarip hastalardan elde edilen verilerin giderek artmasına rağmen, sendromun semptomlarının hangi biyolojik mekanizmalarla ortaya çıktığına dair kapsamlı bir açıklama henüz yapılmamıştır. Bu bilimsel anlayış eksikliği, enfeksiyonların şiddetli ve kronik sekelleriyle uğraşanlar için anlatılamayacak derecede zorluk yaratmaktadır. Daha da kötüsü, doktorlar rapor edilen semptomlar için biyolojik bir açıklama bulamadığında, hastalar genellikle çok az başvuru yolu ve doktorlarının acılarının nedeninin akıl hastalığından kaynaklandığına inandıkları hissiyle baş başa kalmaktadır.

İçinde bulunduğumuz pandemiden yıllar sonra, COVID-19’un akut enfeksiyon sonrası sendromu, yani “uzun COVID “i ortaya çıkaran enfeksiyonlar listesine en son eklenen enfeksiyon olduğunu öne süren çok sayıda bilgiye sahibiz. Binlerce yetişkin katılımcının ilk COVID enfeksiyonundan sonra iyileşmenin 35 haftadan fazla sürdüğünü bildirdiği çok uluslu anketler yapılmıştır. Bu çalışmalardan bazıları, ilk COVID enfeksiyonundan 6-12 ay sonra yeni rahatsızlıkların bildirildiğini ve bunların en yaygın olarak yorgunluk, efor sonrası halsizlik ve bilişsel işlev bozukluğu olduğunu vurgulamaktadır.

CDC‘ye göre, Haziran 2022’de COVID-19 geçiren neredeyse her beş Amerikalı yetişkinden biri hâlâ uzun süredir COVID hastasıydı.

Başka bir deyişle, uzun COVID muhtemelen bildiğimizden daha fazla insanı etkiliyor. Ve potansiyel olarak parkinsonizm salgınlarıyla bağlantılı olanlar da dahil olmak üzere, tarih boyunca diğer akut enfeksiyon sonrası sendrom senaryolarıyla ürkütücü bir şekilde paralellik göstermektedir. Başka bir deyişle, uzun COVID tehdidi, tıpkı yüz yıl önce İspanyol Gribinin “uzun" etkilerinin yaptığı gibi, gelecekte bir halk sağlığı felaketine yol açabilir. Ne yazık ki, ilaç ve tıp camiası uzun COVID’e COVID-19’da olduğu gibi aynı şevkle yaklaşmıyor. Sonuç olarak, uzun COVID’in kökenine ilişkin geniş çaplı bir araştırmanın finansman kuruluşları ve tıp kurumları tarafından ertelenmesi veya ihmal edilmesi gibi gerçek bir tehlike söz konusudur.

Başka bir deyişle, uzun COVID muhtemelen bildiğimizden daha fazla insanı etkiliyor. Ve potansiyel olarak parkinsonizm salgınlarıyla bağlantılı olanlar da dahil olmak üzere, tarih boyunca diğer akut enfeksiyon sonrası sendrom senaryolarıyla ürkütücü bir şekilde paralellik gösteriyor. Başka bir deyişle, uzun COVID tehdidi, tıpkı yüz yıl önce İspanyol Gribinin “uzun" etkilerinin yaptığı gibi, gelecekte bir halk sağlığı felaketine yol açabilir. Ne yazık ki, ilaç ve tıp camiası uzun COVID’e COVID-19’da olduğu gibi aynı şevkle yaklaşmıyor. Sonuç olarak, uzun COVID’in kökenine ilişkin geniş çaplı bir araştırmanın finansman kuruluşları ve tıp kurumları tarafından ertelenmesi veya ihmal edilmesi gibi gerçek bir tehlike söz konusudur.

İlk pandemi, hükûmetleri ani krize karşı bir müdahale organize etmeye zorlarken, kronik bir hastalık salgını bizi hemen harekete geçirecek alarmlar vermeyebilir. İklim değişikliği gibi, yavaş yavaş gelişen bir tehdidi, özellikle de uzakta olduğu düşünülen bir tehdidi ele almak çok daha zordur. Ancak gelişen bilimin ortaya koyduğu üzere, buradaki tehdit o kadar da uzakta değil – bu nedenle, aktif enfeksiyonun klinik bulguları olmamasına rağmen SARS-CoV-2 ile ilk enfeksiyondan sonra gözlemlenen semptomların bütününü tam olarak açıklayabilen uzun COVID – ve akut enfeksiyon sonrası sendrom – açıklayıcı bir teori için bastırmamız büyük önem taşımaktadır.

Uzun COVID’in arkasındaki bilim

Nature dergisinde yayımlanan çok sayıda çalışma – biri geçen yıl, diğeri bu yılın Şubat ayında yayımlandı – COVID-19’un insan vücudundaki proteinlerin agregasyonunu nasıl tetikleyebildiğini açıklıyor. Araştırma, SARS-CoV-2’nin normal proteinlerin anormal şekilde yanlış katlanmasına neden olabileceğini öne sürüyor. Bu yanlış katlanmış proteinler, biriktiklerinde hücreler için toksik olan “amiloidler" olarak bilinir.

Özellikle amiloidler, proteinler bükülmüş kümeler halinde yanlış katlandığında ve hücresel işlevi engelleyen uzun lifler oluşturduğunda ortaya çıkar. Bu sözde kümeler aşırı derecede yığılmaya başlayarak vücutta zararlı birikintiler oluşturabilir – bir nevi kan dolaşımındaki kolesterol gibi ama hücresel düzeyde. Sinir sisteminde “alfa-sinüklein" adlı bir proteinin yanlış katlanması meydana geldiğinde, bunun bir nöronda neden olduğu amiloid birikimi, parçalanmaya ve temizlenmeye dirençli olan “Lewy cisimciği" olarak bilinen şeyin oluşumuna yol açabilir. Bunu sinir sisteminde plak birikmesi olarak düşünün. Lewy cisimcikleri, bu amiloidlerin parçaları koptukça yayılır ve komşu nöronlarda yeni Lewy cisimciklerinin oluşumunu tetikler.

Bununla ilgili en korkutucu şey nedir? Yanlış katlanmış alfa-sinüklein, Parkinson hastalığı, Lewy cisimcikli demans, çoklu sistem atrofisi ve saf otonomik yetmezliğin – topluca sinükleinopatiler olarak bilinen tüm nörodejeneratif hastalıkların – ayırt edici özelliğidir. Peki alfa-sinükleinin yanlış katlanmasına ne sebep olabilir? Genetik mutasyonlar, belirli toksinlere maruz kalma ve enfeksiyonlar. COVID-19 böyle bir enfeksiyon olabilir ve bu da uzun COVID semptomlarının gelişmekte olan bir nörolojik bozukluğun yansıması olabileceği anlamına gelir.

Endişe verici bir şekilde, Mayo Clinic ve Innsbruck Tıp Üniversitesi tarafından yayımlanan iki çalışma, COVID-19 ile enfekte olduktan sonra hastaların üçte birinde rüya-uygulama uyku bozukluğu belirtileri kaydederek Nature makalelerindeki bulguları desteklemektedir. Rüya-uygulama uyku bozukluğu olan hastaların %80’inden fazlası yirmi yıl içinde Parkinson benzeri bir hastalık geliştirmeye devam ediyor.

Bu nedenle şu soruyu sormamız gerekiyor: COVID sonrası rüya-uygulama uyku bozukluğunun son zamanlarda artması nörodejenerasyonla ilişkili mi? Stanford Üniversitesi ve Beth Israel Deaconess Tıp Merkezi‘nin ön araştırmaları, bazı uzun COVID hastalarında hastalığa neden olan alfa-sinüklein kümeleri keşfedildiğinden, durumun böyle olabileceğini düşündürmektedir.

Peki tüm bunlar birbiriyle nasıl bağlantılı? Temel olarak, rüya-uygulama uyku bozukluğu COVID geçirenlerde daha yaygınsa ve bu tür uyku bozukluğundan muzdarip olanların büyük çoğunluğu nihayetinde Parkinson gibi nörolojik hastalıklar geliştiriyorsa, COVID-19 önümüzdeki yıllarda bu hastalıklarda bir patlamaya yol açabilir.

Bu sadece bir spekülasyon değildir; hayvan modelleri bu iddiaları daha da doğrulamaktadır. Örneğin, makaklar üzerinde yapılan bir çalışma, SARS-CoV-2’nin asemptomatik bir enfeksiyondan sonra bile Lewy cisimciği oluşumuna (Parkinson hastalığının bir özelliği) neden olduğunu göstermiştir. Ayrıca, COVID’in Parkinson’un doğrudan bir nedeni olduğu tespit edilsin ya da edilmesin, yatkınlığı olan hastalarda hastalığın seyrini hızlandırabilir. Bu durum, farelere COVID-19 bulaştırılarak yapılan ve virüsün beyni Parkinson hastalığına neden olduğu bilinen toksik bileşiklere karşı daha duyarlı hale getirdiğini ortaya koyan bir çalışma ile örneklendirilmiştir. Bu çalışmanın baş araştırmacısı, Thomas Jefferson Üniversitesi Sinirbilim Bölümü Başkanı ve Jefferson Kapsamlı Hareket Bozukluğu Merkezi Direktörü olarak görev yapan Richard Smeyne, yayımlanmadan önce bu makaleyi gözden geçirmiş, ana hatlarıyla belirtilenleri doğrulamış ve çalışmasının bulgularını yinelemiştir: “SARS-CoV-2’nin öngörülen riski ortaya çıkarsa, bunun çeşitli sonuçları hastalar, aileler ve toplum üzerinde önemli bir yük oluşturacaktır."

Dr. Smeyne, basına verdiği demeçte bu bulguların ciddiyetine değinerek şunları söyledi: “Fareler üzerinde yaptığımız çalışmalar, Alfa varyantı ile orta ila ağır derecede enfekte olanlar için Parkinson riskinde %30-50’lik bir artış öngörüyor. Bu, bireysel bazda bir kişinin Parkinson’a yakalanma riskini yalnızca %2’den %3’e çıkarırken, nüfusun tamamında, COVID enfeksiyonu olmasaydı Parkinson hastalığına yakalanacak olanlardan milyonlarca daha fazla kişinin Parkinson hastalığına yakalanmasını bekliyoruz."

“SARS-CoV-2’nin yeni türlerinin de Parkinson hastalığı riskini artırma potansiyeline sahip olup olmadığını hâlâ incelememiz gerekiyor."

Parkinson üzerine çalışan Alman doktor Heiko Braak tarafından ortaya atılan ve Parkinson hastalığını açıklamak için öne çıkan bir teori, tüm bu uzun COVID bulgularıyla uyumludur. Bu teoriye göre Parkinson’a burun boşluğunu ya da sindirim sistemini etkileyen bir patojen neden olmakta, böylece önce periferik sinir sisteminde protein yanlış katlanmasını başlatmakta ve daha sonra (bazen on yıllar sonra) beyne yayılmaktadır. Bu nedenle Parkinson’un başlangıcı genellikle otonomik işlev bozukluğuna neden olur – bu da kalp atış hızı, kan basıncı, solunum vb. gibi istemsiz süreçlerin tehlikeye girdiği anlamına gelir. Otonomik disfonksiyon uzun COVID’in yaygın bir semptomu olduğundan, uzun COVID’den sorumlu akut enfeksiyon sonrası sendrom mekanizmasının zaman içinde merkezi sinir sistemine ilerlemesi ve sonunda Parkinson hastalığı veya benzer bir bozukluk olarak ortaya çıkması mümkündür.

Başka bir deyişle, uzun COVID’e bizzat COVID-19’un kalıcı viral kalıntıları neden olmasa da, ilk enfeksiyon amiloid birikimini ve Lewy cisimciği oluşumunu hızlandırıyor olabilir. Eğer durum böyleyse, uzun COVID, diğer akut enfeksiyon sonrası sendrom vakalarına benzer şekilde virüsün neden olduğu kronik veya yavaş gelişen bir enfeksiyonu taklit eder ve amiloidler sinir sistemi boyunca yavaşça yayıldıkça semptomlar dalgalanır ve öngörülemeyen bir şekilde ortaya çıkar.

Braak‘ın hipotezi, Parkinson hastalığından ölenlerde farklı bir alfa-sinüklein birikimine işaret eden otopsi verilerine dayanıyordu. Ancak Dr. Smeyne‘e göre, “Henüz yaşayan hastalarda alfa-sinüklein agregasyonu için iyi bir non-invaziv belirteç yok, bu nedenle Michael J. Fox Vakfı böyle bir belirteci başarıyla geliştiren herhangi bir kişi veya gruba 2 milyon dolarlık bir ödül sunuyor."

İleriye giden yol

Bu iddiaları araştırmak için, daha büyük çalışmaların uzun COVID’li hastaları yanlış katlanmış alfa-sinüklein gibi Parkinson benzeri hastalıkların belirteçleri açısından değerlendirmesi gerekmektedir. İspanyol Gribi’ni takip eden yıllardaki post-ensefalitik parkinsonizm tarihinin tekerrür etmemesi için şu anda tam da bunu yapmak üzere bir klinik çalışma yürütülmektedir. Artan kanıtlar göz önünde bulundurulduğunda, uzun COVID’den muzdarip olanlara yanıtlar sağlamak ve “COVID sonrası parkinsonizm“de potansiyel bir artışı önlemek için uzun COVID halk sağlığı acil durumunu derhal ele almamız çok önemlidir."

Dr. Smeyne, geleceğe bakış açısı sorulduğunda şunları söyledi: “COVID’in hayatın bir gerçeği olarak var olmasıyla yaşamayı öğrenmemiz gereken bir döneme giriyoruz. Bu, SARS-CoV-2’nin yeni suşlarının da Parkinson hastalığı riskini artırma potansiyeline sahip olup olmadığını ve bu virüse karşı aşılamanın, influenza aşılamasının ardından gösterildiği gibi artan Parkinson riskini azaltıp azaltamayacağını incelememiz gerektiği anlamına geliyor. Bu soruların yanıtlarını belirledikten sonra, sürece müdahale etmenin diğer yollarına bakmaya başlayabiliriz."

COVID-19’un Parkinson benzeri bir hastalığı tetikleyip tetiklemediğini ve uzun COVID’in aslında böyle bir hastalığın erken evreleri olup olmadığını kesin olarak kanıtlamak için ne gerekeceği sorulan Dr. Smeyne, “En iyi tahminim, istatistiksel olarak ölçülebilir herhangi bir etki görmek için ilk salgından itibaren beş ila on yıl arasında bir süreye ihtiyacımız olacağıdır." şeklinde yanıt verdi.

Cesaret verici bir şekilde Dr. Smeyne sözlerine şöyle devam etti: “Bu gözlemlerdeki parlak noktalardan biri, viral maruziyet ile Parkinson gibi nörolojik bir hastalığın gelişimi arasında genellikle yaklaşık on yıl gibi önemli bir süre olmasıdır. Ve şu anda bilim insanları hayatlarını bu sorunu çözmenin yollarını bulmaya adamış durumdalar – maruziyet ve hastalık arasındaki gecikme, enfeksiyondan hastalığa ilerlemeyi durdurmanın bir yolunu bulacağımız konusunda bana umut veriyor."

Dünya çapında 760 milyondan fazla COVID-19 vakası belgelenmiştir; asemptomatik vakalar da dahil olmak üzere gerçek vaka sayısının çok daha yüksek olduğu tahmin edilmektedir. 750 milyondan fazlası hayatta kalmıştır, ancak bildirildiği üzere, bu vakaların %20-30’unda uzun COVID meydana gelmektedir, bu da yüz milyonlarca insanın yaşamlarının ilerleyen dönemlerinde Parkinson hastalığı veya diğer nörodejeneratif sorunlara yakalanma riskinin daha yüksek olabileceği anlamına gelmektedir. Bu gerçekleşirse, yardım için gereken kamu sağlığı kaynakları astronomik olacaktır. Böyle bir krizle karşı karşıya kalmamak için şimdi uzun COVID çalışmaları yapılmalıdır.

Bu içeriği beğendiyseniz lütfen çevrenizle paylaşınız…