e-BİLGİ, e-HABER

Alzheimer, COVID-19 ve Genetik

alzheimer-covid-19-ve-genetik

OAS1 Geninin Genetik Varyantı...

UCL liderliğindeki bir araştırma ekibi, hem Alzheimer hastalığı hem de şiddetli Covid-19 riskini etkileyen bir anti-viral gen tanımladı. Araştırmacılar, OAS1 geninin bir genetik varyantının, bütün olarak popülasyonda Alzheimer hastalığı riskini yaklaşık %3-6 oranında artırdığını, aynı gen üzerindeki ilgili varyantların ise ciddi Covid-19 sonuçları olasılığını artırdığını tahmin ediyor.

Yayımlanan bulgular, her iki hastalıkta da ilaç geliştirme veya hastalık ilerlemesini izleme için yeni hedeflere kapı açabilir ve geliştirilen tedavilerin her iki koşul için de kullanılabileceğini öne sürebilir. Bulguların ayrıca diğer ilgili bulaşıcı durumlar ve bunama için potansiyel faydaları da vardır.

Baş yazar Dr Derviş Salih (UCL Queen Square Nöroloji Enstitüsü ve UCL’deki Birleşik Krallık Dementia Araştırma Enstitüsü) şunları söyledi: “Alzheimer öncelikle beyinde zararlı amiloid proteini birikimi ve karışıklıklarla karakterize edilirken, beyinde de yaygın iltihaplanma oluşur. Bu durum, Alzheimer’da bağışıklık sisteminin önemini vurgular. Aynı bağışıklık sistemi değişikliklerinden bazılarının hem Alzheimer hastalığında hem de Covid-19’da meydana gelebileceğini bulduk.

“Ağır Covid-19 enfeksiyonu olan hastalarda beyinde iltihabi değişiklikler de olabiliyor. Burada hem Alzheimer hem de Covid-19 risklerini artırmak için abartılı bir bağışıklık tepkisine katkıda bulunabilecek bir gen belirledik.”

Çalışma için araştırma ekibi, OAS1 geni ile Alzheimer hastalığı arasında bir bağlantı önermek için geniş bir insan genomu veri setinden kanıtlar bulan önceki çalışmalarını geliştirmeye çalıştı.

OAS1 geni, mikroglia beyin içinde mevcut olan tüm hücrelerin yaklaşık% 10’unu bağışıklık hücresi bir tür olaraj ifade edilir. Genin Alzheimer ile olan bağlantısını daha da araştırarak, yarısı Alzheimer hastalığı olan 2.547 kişiden genetik verileri sıraladılar. OAS1 geninin rs1131454 olarak adlandırılan belirli bir varyasyonu olan kişilerin Alzheimer hastalığına sahip olma olasılığının daha yüksek olduğunu ve taşıyıcıların Alzheimer riskini tahminen %11-22 oranında artırdığını buldular. Avrupalıların yarısından biraz fazlasının bunu taşıdığına inanıldığı için tanımlanan yeni varyant yaygındır ve Alzheimer riski üzerinde bilinen birkaç risk geninden daha büyük bir etkiye sahiptir.

Yeni bulguları, bir anti-viral gen olan OAS1’i, bir kişinin Alzheimer hastalığına yakalanma riskini etkilediği bilinen düzinelerce gen listesine ekliyor.

Araştırmacılar, OAS1 geni üzerinde, tümü ifadesini (aktivitesini) azaltan dört varyantı araştırdı. Alzheimer hastalığı riskini artıran varyantların, yakın zamanda Covid-19 için yoğun bakıma ihtiyaç duyma riskini %20’ye kadar artırdığı bulunan OAS1 varyantlarıyla bağlantılı – birlikte kalıtsal – olduğunu buldular.

Aynı araştırmanın bir parçası olarak, araştırmacılar, Covid-19’un etkilerini taklit etmek için tedavi edilen bağışıklık hücrelerinde, genin vücudun bağışıklık hücrelerinin ne kadar pro-inflamatuar proteinler saldığını kontrol ettiğini buldular. Genin daha zayıf bir şekilde ifade edildiği mikroglia hücrelerinin, doku hasarına abartılı bir tepki verdiğini ve vücudun kendisine saldırdığı bir otoimmün duruma yol açan bir ‘sitokin fırtınası’ dedikleri şeyi açığa çıkardığı tespit edildi.

OAS1 aktivitesi yaşla birlikte değişir, bu nedenle genetik ağla ilgili daha fazla araştırma, yaşlı insanların neden Alzheimer, Covid-19 ve diğer ilgili hastalıklara karşı daha savunmasız olduğunu anlamaya yardımcı olabilir.

Doktora öğrencisi Naciye Magusalı – UCL’deki Birleşik Krallık Demans Araştırma Enstitüsü – şunları söyledi: “Bulgularımız, bazı bağışıklık hücrelerimizin her iki hastalıkta da ortak bir moleküler mekanizma içerdiği görüldüğünden, bazı kişilerin yaşlarına bakılmaksızın hem Alzheimer hastalığına hem de şiddetli Covıd-19’a duyarlılıklarının artmış olabileceğini gösteriyor.”

Covid-19 pandemisinin patlak vermesinin ardından, UCL‘deki Birleşik Krallık Demans Araştırma Enstitüsü‘nden araştırmacılar, dikkatlerini virüsün uzun vadeli nörolojik sonuçlarını araştırmaya yönelttiler. Merkezi sinir sistemini çevreleyen kan ve sıvıda bulunan biyobelirteçleri kullanarak, nöronlardaki nöroinflamasyonu ve hasarı izlemeyi hedefliyorlar.

Dr Salih, “Birisi Covid-19 için pozitif test ettiğinde bu genetik varyantları test etmenin basit bir yolunu geliştirebilirsek, o zaman kimin kritik bakıma ihtiyaç duyma riskinin daha yüksek olduğunu belirlemek mümkün olabilir, ancak bizi oraya götürmek için yapılacak daha çok iş var. Benzer şekilde, araştırmamızın, bir kişinin hafıza sorunları göstermeden önce Alzheimer geliştirme riski altında olup olmadığını belirlemek için bir kan testinin geliştirilmesine katkıda bulunabileceğini umuyoruz.

“Ayrıca, bu bağışıklık ağı Covid-19 gibi bir enfeksiyona yanıt olarak etkinleştirildiğinde, kalıcı etkilere veya güvenlik açıklarına yol açıp açmadığını veya beynin Covid-19’a karşı bağışıklık tepkisini anlayıp anlamadığını görmek için ne olduğunu araştırmaya devam ediyoruz. OAS1 genini içeren, Covid-19’un bazı nörolojik etkilerini açıklamaya yardımcı olabilir."

Bu içeriği beğendiyseniz lütfen çevrenizle paylaşınız…
error: İçerik korunmaktadır !!