18:52:01

Bazı Kanserlerin Ölümcül Yayılımı Yaygın Bir Ağız Mikrobundan Kaynaklanıyor Olabilir

Sıradan bir bakteri, bazı primer tümörlerde tehlikeli metastazlara yol açan değişiklikleri tetikleyebilir. İnsanlar kanser olabileceklerini duyduklarında, belki de K kelimesinden daha korkutucu olan tek şey M kelimesidir. Metastatik hastalık – malignitenin birincil bölgesinin ötesine geçerek vücudun başka noktalarına yayılması – her 10 kanser ölümünden dokuzundan sorumludur…

Son zamanlarda bu süreçte beklenmedik bir oyuncu ortaya çıktı: yaygın bir bakteri. Normalde diş etlerinde zararsız bir şekilde yaşayan Fusobacterium nucleatum’un bazı kolon, yemek borusu, pankreas ve -muhtemelen- meme kanserlerinin yayılmasında rol oynadığı görülüyor. Laboratuvar çalışmaları ve hastalardaki kanıtlar, mikrobun kan yoluyla seyahat edebildiğini ve tümör hücrelerinin yüzeyindeki bir şeker molekülüne bağlanarak onları enfekte edebildiğini göstermektedir. Burada tümör hücrelerinin göç etmesine neden olduğu bilinen bir dizi sinyal ve bağışıklık tepkisini tetikliyor. Daha fazla doğrulanması halinde, F. nucleatum ile yapılan çalışma, mikrobiyomun kanserin ilerlemesini nasıl etkilediğine dair artan bir anlayışa katkıda bulunabilir ve hatta tedaviye yönelik yeni yaklaşımlara yol gösterebilir.

Sağlıklı bir insan ağzında F. nucleatum mikrobiyal topluluğun kurallara uyan bir üyesidir. Ancak, kötü diş hijyeni, kontrolsüz diyabet ve diğer koşullarda başıboş dolaşarak periodontit, bademcik iltihabı, apandisit ve hatta erken doğuma neden olabilir. Kolorektal kanserle bağlantısı ilk kez yaklaşık dokuz yıl önce, iki araştırma grubunun bakterinin DNA’sının normal dokuya kıyasla kolon tümör dokusunda aşırı temsil edildiğini keşfetmesiyle ortaya çıkmıştır. O zamandan beri düzinelerce çalışma tümör hücrelerindeki enfeksiyonun bir sorun işareti olduğunu buldu: pankreas, özofagus veya kolorektal kanserli hastalarda daha kötü bir prognoz; son iki grupta kemoterapiye direnç ve dünyanın en yaygın üçüncü ve en ölümcül ikinci malignitesi olan kolorektal kanserde metastaz ile bağlantılıdır.

Yine de soru hâlâ ortada: Bu böcek sadece bir uyarı işareti mi, yoksa kanserin ilerlemesinde aktif bir katılımcı mı? Bu yıl ayrı ekipler tarafından kolon kanseri üzerine yapılan en az üç çalışma aktif bir role işaret etti. Virginia Tech‘ten biyokimyacı Daniel Slade, “Aynı sonuca farklı yollardan ulaştık" diyor. Slade ve meslektaşları, kültürlenmiş insan kolon tümör hücreleri bakteri tarafından istila edildiğinde, metastazda bir adım olan kötü huylu hücrelerin göçünü teşvik ettiği gösterilen sitokin adı verilen iki enflamatuar protein (özellikle interlökin-8 ve CXCL1) ürettiklerini buldular. İkinci bir makale, bakterinin farelerde akciğerlere metastazı artıran gen düzenlemesinde değişikliklere neden olduğunu bildirmiştir. Üçüncü bir çalışma, insan kolon kanseri dokusundaki F. nucleatum bolluğunun metastaz miktarı ile ilişkili olduğunu belirlemiş ve farelerde mikrobun metastazı “düzenleyebileceği" ek sinyaller tespit etmiştir. Slade ve diğerleri ayrıca bakterinin, enfeksiyonu kontrol altına almayı amaçlayan ancak sonuçta kanseri daha da kötüleştiren bir tür sitokin fırtınasını tetiklediğini göstermiştir. Slade, “Bu zaten yanmakta olan bir ateşe gaz atmak gibi bir şey" diyor.

Bazı meme tümörlerinde de benzer bir durum söz konusu olabilir. Haziran ayında İbrani Üniversitesi‘nden mikrobiyolog Gilad Bachrach liderliğindeki bir ekip, incelenen insan meme kanseri dokusunun yüzde 30’unda F. nucleatum DNA’sı bulduğunu bildirdi; bakteri en çok Gal/GalNAc yüzey şeker molekülünü çok fazla ifade eden kanser hücrelerinde yaygındı. Araştırmacılar ayrıca enfeksiyonun meme kanseri fare modellerinde hem birincil tümörlerin hem de metastazların büyümesini teşvik ettiğini gösterdi. Bachrach, “Veriler, fusobacterium’un bir kanser nedeni olmadığını, ancak ilerlemeyi hızlandırabileceğini ima ediyor" diyor.

Bunun insanlarda ne kadar gerçekleştiği elbette kritik bir soru. Metastaz konusunda önde gelen araştırmacılardan biri olan Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi‘nden Joan Massagué, “Bulgular ilgi çekici ve mantıklı" diyor. Enflamasyonun her zaman metastatik sürecin bir parçası olduğunu, bu nedenle bir tümörde dramatik bir enflamatuar reaksiyonu tetikleyen bir enfeksiyonun bir sonucu olacağını söylüyor: “Kanser hücrelerinin hareketli, istilacı davranışlarda bulunmasına yardımcı olur."

Fusobacterium ile ilgili keşifler, mikrobiyomun kanseri hem destekleme hem de kanserle savaşma şeklini aydınlatan ve hızlı hareket eden bir alanın parçasıdır. Örneğin birçok modern immünoterapi ilacı, bazı eski kemoterapilerde olduğu gibi, faydalı mikropların varlığında en iyi sonucu vermektedir. Bazı bilim insanları fusobakterinin eninde sonunda bir kanser savaşçısına dönüştürülebileceğini öngörüyor. Mikrobun tümör hücreleri üzerindeki bir şekere olan çekimi göz önüne alındığında, belki de kanser ilaçlarına bağlanan ve onları doğrudan kötü huylu bir hedefe taşıyan bir Truva atı olarak konuşlandırılabileceğini öne sürüyorlar.

Bu içeriği beğendiyseniz lütfen çevrenizle paylaşınız…