Keto'nun Gücünün Ardındaki Teori...
22:31:57
Hastalar Keto’nun Akıl Hastalıklarına İyi Geldiğini Söylüyor.
Bilim nedenini anlamak için yarışıyor. Sadece kilo vermek için değil. Hastalar ve doktorlar, bipolar bozukluk ve şizofreni gibi hastalıklarda bu diyeti kullanarak başarı elde ediyorlar. Ve araştırmalar da giderek artıyor…
İskoçya’da bir araştırmacı olan Iain Campbell, gençliğinden beri bipolar bozuklukla yaşıyor. Ketojenik diyeti denedikten sonra semptomlarında derin iyileşmeler olduğunu keşfetti – ve şimdi başkaları için de aynı şeyi yapıp yapamayacağını öğrenmek istiyor. Son bulgularını 25 Ocak 2024’te Clearwater, Fla.’da düzenlenen Metabolik Sağlık Zirvesi‘nde paylaştı.
Iain Campbell, radikal bir şeyin dünyayı nasıl deneyimlediğini yeniden şekillendirdiğini ilk hissettiğinde işe giderken otobüsün penceresinden dışarı bakıyordu.
Bu sezgi tamamen sıradan bir gözlemden ortaya çıkmıştı: Yol boyunca uzanan ağaçların geçişini izlerken kendini huzurlu, hatta mutlu hissediyordu.
İskoçya’nın Edinburgh kentinde yaşayan Campbell, “Bunu gerçekten uzun zamandır, muhtemelen çocukluğumdan beri deneyimlememiştim" diyor.
“O sırada neler olduğunu bilmiyordum ama normal olmanın böyle bir his olabileceğini düşündüm."
Campbell hayatının büyük bölümünde bipolar bozuklukla yaşamış. Akıl hastalığı ailesinden geliyordu ve sevdiklerini intihar sonucu kaybetmişti. Yıllar boyunca farklı tedaviler denemiş ama “birlikte yaşamak giderek zorlaşmıştı".
Ne değişmişti? Birkaç hafta önce yeni bir diyete başlamıştı.
Campbell, psikiyatrik ilaçların yaygın bir yan etkisi olan istenmeyen kilo alımı ve metabolik sorunlarla uğraşıyordu.
Kilo vermek için karbonhidratları büyük ölçüde azaltmış ve bunun yerine protein ve yağa odaklanmıştı. Farkında olmadan ketozise girdiği ortaya çıktı: Vücudun birincil enerji kaynağı olarak glikozdan yağdan gelen ketonlara geçtiği metabolik bir durum.
Podcast’lerden ve YouTube videolarından yüksek yağ ve çok düşük karbonhidrat içeren ketojenik diyet hakkında bilgi edinmeye başladı. Kısa süre sonra, evde yapılan bir kan testi sayesinde keton seviyelerini takip etmeye başladı.
“Keton seviyesinin aslında semptomlarımda başka hiçbir şeyin yapmadığı şekilde bir değişim yarattığını fark ettim" diyor. “Bu beni gerçekten çok etkiledi, hayatımı değiştirdi."
Kariyer başlatan bir an
Bir diyet bu simyayı tam olarak nasıl gerçekleştiriyordu? Campbell, kendi araştırmasını yapmak ve bunun başkalarına yardımcı olup olamayacağını öğrenmek umuduyla Edinburgh Üniversitesi’nde ruh sağlığı alanında doktora yapmaya karar verdi.
Çevrimiçi forumlarda, bipolar bozukluğu olan insanlar benzer anekdotlar paylaşıyorlardı – ruh hallerinde iyileşmeler, artan berraklık ve daha az depresyon atağı buluyorlardı.
Ancak Campbell diyetin etkinliğini test etmek için uygun bir klinik çalışma başlatmanın yollarını ararken cesareti kırıldı.
“Gerçekten kaçık olarak görülüyordunuz" diyor ve ekliyor: “Bir noktada, kimsenin bu araştırma için para ödemeyeceğini düşündüm."
Bipolar bozuklukta ketojenik diyetin biyolojik mantığını özetleyen 45 dakikalık bir video hazırladı ve bunu sosyal medyada paylaştı, bundan sonra pek bir şey beklemiyordu.
Ancak aralarında Harvard Tıp Fakültesi ve McLean Hastanesi‘nde psikiyatrist olan Chris Palmer‘ın da bulunduğu bazı doktorlar, uygulamadaki potansiyeli gördükten sonra bunu araştırmaya başlamıştı bile.
Palmer birkaç yıl önce diyetle ilgili bir keşifte bulunmuş ve bunu 2017 tarihli bir vaka raporunda detaylandırmıştı. Şizo-affektif bozukluğu olan iki hastanın “psikotik semptomlarında gerçekten dramatik, hayat değiştiren bir iyileşme" olduğunu söylüyor.
2021’in başlarında, zengin bir teknoloji girişimcisi olan Jan ve David Baszucki‘nin en büyük oğluyla çalışmaya başladı. Oğulları Matt‘in bipolar bozukluğu vardı ve son yıllarda birçok ilaç kullanıyordu.
Jan Baszucki, oğlu ketojenik diyeti denerken Palmer‘dan yardım istedi.
“Birkaç ay içinde dramatik bir değişim gördük" diyor.
Bundan ilham alan Baszucki, tedaviye daha fazla görünürlük – ve finansman – kazandırmak için klinisyenler ve araştırmacılarla iletişime geçmeye başladı. Diyetle ilgili titiz veriler hala eksik olduğundan, araştırmacıların oğlunun iyileşmesi gibi anekdotları desteklemek için büyük klinik çalışmalar yürüttüğünü görmek istiyor.
Çok geçmeden büyük bir hayırsever Campbell ile temasa geçti ve onun bipolar çalışmasını ve diğerlerini finanse etmeye hazırdı.
Şimdi, başta bipolar bozukluk, şizofreni ve depresyon olmak üzere anoreksiya, alkolizm ve TSSB gibi hastalıklarda diyetin ruhsal hastalıklar üzerindeki etkisini test eden yaklaşık bir düzine klinik çalışma yürütülüyor.
Massachusetts’te bir psikiyatrist olan ve ketojenik diyeti yaklaşık on yıl önce kendi muayenehanesinde kullanmaya başlayan Dr. Georgia Ede, “Araştırma ve klinik ilgi aniden patlıyor" diyor.
Epilepsi tedavisinden ana akıma
Klasik ketojenik diyet göz kamaştırıcı miktarda yağ içerir, kalorilerin yaklaşık %90’ı tek başına yağdan gelir. Yağı azaltıp proteine ve biraz daha fazla karbonhidrata daha fazla yer açan başka versiyonlar da ortaya çıkmıştır.
Ciddi takipçiler, kanlarındaki keton seviyelerini ölçmek için bir cihaz satın alabilir ve beslenme ketozisi denilen durumu yaşadıkları anlamına gelen bir aralığa girip girmediklerini takip edebilirler.
Diyetin ana akıma girişi, bazı tıbbi grupların endişelerini dile getirmesiyle birlikte, yararları hakkında birçok tartışmayı besledi. Bununla birlikte, sadece obezite için değil, çeşitli diğer durumlar için de potansiyeli üzerine artan bir ilgi ve devam eden klinik çalışmalar da var.
Stanford Üniversitesi‘nde diyetin ruh sağlığı üzerindeki potansiyelini araştıran Dr. Shebani Sethi, “Bu bir moda diyet değil," diyor. “Bu tıbbi bir müdahaledir."
Ketojenik diyet yüz yıldan uzun bir süre önce pediatrik epilepsi için geliştirildi ve son otuz yılda bu alanda yeniden bir canlanma gördü.
Johns Hopkins Üniversitesi‘nde pediatrik nörolog olan Dr. Eric Kossoff, “Epilepsi için genel bir bakım standardıdır" diyor.
Epilepsideki bu başarı, psikiyatride de benimsenmesinin önünü açıyor. Bu iki durum arasında bağlantılar var. Nöbetler için geliştirilen ilaçlar, bipolar bozukluk gibi bir dizi psikiyatrik durum için düzenli olarak reçete edilmektedir.
Palmer, “Akıl hastalığı olan insanlar için yararlı olduklarını gösteren ya da kanıtlayan çalışmalar olmasa bile bu ilaçları etiket dışı olarak kullanıyoruz," diyor ve ekliyor: “Yani birçok açıdan bu yeni bir şey değil."
Metabolik bağlantı
Ayrıca çeşitli psikiyatrik durumlar ile yüksek kan şekeri ve insülin direnci, Tip 2 diyabet, obezite ve hipertansiyon gibi metabolik sorunlar arasında iyi belgelenmiş bir ilişki vardır.
Psikiyatrik rahatsızlıkları olan kişiler yüksek risk altındadır. Ve sadece psikiyatrik ilaçların kilo alımına ve diğer sorunlara neden olması değil. Araştırmalar, bu sorunların ciddi akıl hastalığı olan biri ilaç almadan veya teşhis konulmadan önce bile ortaya çıkabileceğini gösteriyor.
McLean Hastanesi Psikotik Bozukluklar Bölümü Şefi ve Harvard Tıp Fakültesi‘nde profesör olan Dr. Dost Öngür, “Ciddi akıl hastalığı olan kişilerde beyin metabolizmasında yolunda gitmeyen bir şeyler olduğunu uzun zamandır biliyoruz" diyor.
Beyinde ve vücudun başka yerlerinde enerji sorunları olduğuna dair bu kanıtlar, psikiyatride on yıllar boyunca birikmiştir ve ketojenik diyetle ilgisi yoktur.
Çalışmaları bipolar ve şizofrenide bu konuya odaklanan Öngür, “Nedensel bir ilişki olduğunu söyleyemeyiz, ancak daha fazla araştırılması gereken birçok bağlantı var" diyor.
Ede, tüm bu verilerin “metabolik sorunların masum seyircilerden daha fazlası olabileceğinden" şüphelenmek için yeterince güçlü olduğunu, aslında psikiyatrik durumların gelişiminde, ciddiyetinde veya seyrinde doğrudan bir rol oynayabileceklerini söylüyor.
Keto’nun gücünün ardındaki teori
Peki, nöbetleri durduran bir diyet nasıl oluyor da tedavisi zor psikiyatrik hastalıklar üzerinde de güçlü etkiler yaratabiliyor?
Onlarca yıl sonra bile epilepsi üzerine çalışan bilim insanları bu diyetin bu hastalıkta neden işe yaradığından tam olarak emin değiller.
Güney Florida Üniversitesi‘nde moleküler farmakoloji ve fizyoloji profesörü olan ve ketojenik diyeti inceleyen Dominic D’Agostino, “Çok farklı mekanizmaları etkiliyor" diyor.
Bu yüzden diyeti bir “mermi “den çok bir “av tüfeği" olarak nitelendirmeyi seviyor.
Ketozis sırasında vücut esasen metabolik vites değiştirir. Glikoz yerine karaciğerdeki yağın parçalanmasından elde edilen ketonlardan giderek daha fazla yararlanır.
“Bunun ketojenik diyette gerçekleştiğini biliyoruz" diyor Kossoff, “Ketonlar enerji için kullanılabilir, ancak bunun nöbetlere nasıl yardımcı olduğu bir sonraki zor soru."
Diyet karbonhidratları ortadan kaldırdığı için kan şekeri düşüyor ve insülin duyarlılığı artıyor.
Ede, “Gerçekten hassas olan insülin sinyal sisteminiz üzerindeki baskıyı azaltıyorsunuz" diyor ve hücrelere, “beynin tekliyor olabilecek kısımlarını tekrar çevrimiçi hale getirebilecek" başka bir yakıt sunuyor.
Palmer ve diğer bilim insanları, hücrelerin enerji üreten güç merkezleri olan mitokondrilerle ilgili sorunların akıl hastalıklarının merkezinde yer aldığına inanıyor.
Toronto Üniversitesi‘nde farmakoloji ve psikiyatri profesörü olan Ana Andreazza, “Bu muhtemelen mitokondrinin temel beyin fonksiyonlarını sürdürmedeki önemli rolünden kaynaklanıyor" diyor.
Andreazza laboratuvarında, hangi biyolojik yolların psikiyatrik hastalığı olan kişileri mitokondriyal işlev bozukluğuna karşı daha savunmasız hale getirdiğini araştırıyor.
Bu hayati güç merkezlerindeki kümülatif hasar, sonuçta sayısız şekilde tahribata yol açan bir “metabolik kaymaya" yol açıyor – laktat üretimindeki artışta açıkça görülüyor.
“Bulgular birçok psikiyatrik bozukluk için ikna edici" diyor.
Ketonların, serbest radikallerin zararlı bir birikimi olan oksidatif stresi azaltarak ve işlevsiz makineyi atlatan bir enerji kaynağı sağlayarak mitokondriye yardımcı olmasının mümkün olduğunu söylüyor.
D’Agostino, “Daha normal mitokondriyal fonksiyona ve metabolik sağlığa yöneldiğinizde, bu nörotransmitter sistemlerini geri kazandırıyor, hatta beyne giden kan akışını geri kazandırıyor" diyor.
Bilim insanları daha fazla ipucu arıyor
Ketozisin mitokondri üzerindeki etkisi, keto diyetlerinin neden işe yarayabileceğine dair bir hipotezdir, ancak tüm hikaye bu olmayabilir.
Diyetin beyni nasıl etkilediğine dair verilerin çoğu epilepsi ve Alzheimer ve Parkinson gibi diğer nörolojik hastalıklarla ilgili araştırmalardan gelmektedir.
Bilim insanları şizofreni, majör depresyon ve bipolar bozukluk gibi ciddi ruhsal hastalıkların bu durumlarla kayda değer benzerlikler taşıdığını tespit etmiştir: Beyinde iltihaplanma, oksidatif stres, mitokondriyal işlev bozukluğu ve glikoz ve insülin ile ilgili sorunlar.
Araştırmalar, insan çalışmaları sınırlı olmasına rağmen ketozisin bu cephelerde faydalı olabileceğini göstermektedir. Şu anda keto diyetleri için devam eden daha büyük klinik çalışmalardan bazıları, neler olup bittiğini tespit etmeye çalışacaktır.
Örneğin Dr. Deanna Kelly, diyetin potansiyel faydalarının bağırsaktaki mikrobiyomdan kaynaklanıp kaynaklanmadığını belirlemeye çalışıyor.
Maryland Üniversitesi‘nde psikiyatri profesörü olan ve şizofreni için ketojenik diyet üzerine yatılı bir denemeyi yöneten Kelly, “Potansiyel olarak bakterilerin işleyiş şeklini değiştiriyorsunuz ve bu da davranışınızı ve beyninizi etkileyebilir" diyor.
Diğer bilim insanları, diyetin beyinde bir tür fren görevi gören GABA gibi nörotransmitterler üzerindeki etkisini inceliyor.
Dopaminin bipolar bozuklukta ödül devresini nasıl etkilediğini inceleyen Dr. Mary Phillips, bunun terapötik etkilerini açıklamaya yardımcı olabileceğini düşünüyor.
Yakın zamanda başlatılan bipolar ve keto diyeti klinik çalışmasının çok pratik bir soruya da yanıt vermesini umuyor:
Pittsburgh Üniversitesi‘nde psikiyatri profesörü olan Phillips, “Ketojenik diyetin hangi insanlarda işe yarayacağını nasıl bilebilirsiniz?" diyor ve ekliyor: “Bu, başlaması dünyadaki en kolay diyet değil."
İlk kanıtlar umut vaat ediyor
Ruh sağlığı üzerindeki potansiyeline ilişkin mevcut kanıtların çoğu vaka raporlarından, gözlemsel verilerden ve daha titiz çalışmalar için zemin hazırlayan açık denemelerden gelmektedir.
Mevcut araştırmalar hem zihinsel hem de metabolik sağlıkta iyileşmeler olduğunu göstermektedir.
Iain Campbell‘ın randomize kontrollü bir çalışmanın fizibilitesini test etmek için tasarladığı küçük pilot çalışma, hastaların ortalama 10 kilo verdiğini ve kan basıncında “önemli düşüşler" olduğunu ortaya koydu.
Şu anda Edinburgh Üniversitesi‘nde metabolik psikiyatri alanında Baszucki araştırma görevlisi olan Campbell, “Keton seviyesi yükseldikçe, ruh hallerinin iyileştiğini, enerjilerinin arttığını, kaygılarının azaldığını ve dürtüselliklerinin azaldığını gördük" diyor.
Mitokondriyal disfonksiyonun bir işareti olan kan laktat seviyeleri, beyindeki glutamat gibi düştü, bu da nöbet önleyici ilaçlarla da görülen bir etkidir.
Fransa’nın Toulouse kentinde yapılan yeni bir çalışma, hastanede yatan ağır ruhsal hastalığı olan hastaları inceleyen en büyük çalışmadır.
Çalışmanın yazarlarından Ede, üç hasta tedaviye devam edememiş olsa da, tedaviye devam eden 28 hastanın üçüncü haftaya kadar depresyon ve psikoz semptomlarında önemli iyileşmeler olduğunu söylüyor.
Nihayetinde hastaların %43’ü klinik remisyona girdi.
Kontrol grubu yoktu, ancak Ede bu hastaların daha önce de aynı psikiyatristin bakımı altında hastaneye yatırıldıklarını ve bu kez tedavideki tek belirgin farkın ketojenik diyet olduğunu belirtiyor.
Ede, “Dolayısıyla diyetin muhtemelen sonuçla bir ilgisi olduğuna inanıyoruz" diyor.
Stanford‘da Sethi‘nin pilot çalışması, şizofreni veya bipolar bozukluğu olan hastaların çoğunun diyetle “klinik olarak anlamlı iyileşme" gösterdiğini ve yarısına yakınının “iyileşme sağladığını" ortaya koydu.
Çalışmaya katılanların dörtte birinde metabolik sendrom (insülin direnci ve yüksek tansiyon gibi risk faktörleri kümesi) vardı ve sonunda bu durum tersine döndü
Araştırmada yer almayan Dr. Anissa Abi-Dargham, epilepsi ve psikiyatrik hastalıklarda metabolik işlev bozukluğuna ilişkin mevcut kanıtlarla birlikte değerlendirildiğinde ilk verileri “ilgi çekici" olarak nitelendiriyor.
Stony Brook Üniversitesi Psikiyatri ve Davranışsal Sağlık Bölümü Başkanı Abi-Dargham, “Tüm bunlar bir araya geldiğinde, titiz bir şekilde takip edilmeye değer bir sinyal olduğu konusunda beni ikna ediyor" diyor.
Ancak sağlam klinik verilerden önce gelen bu yoğun ilgi, bazı psikiyatristler arasında kaşları kaldırdı.
Dr. Drew Ramsey, bu abartının ruh sağlığında ketojenik diyet hakkında gerçekçi olmayan bir algı yarattığından endişe ediyor. Şimdilik, şüpheci olmaya devam ediyor.
“İşe yarıyor mu? Bazı insanlarda işe yarıyor, ki bu harika bir şey ama ruh sağlığı alanında çoğu şey bazı insanlarda işe yarar" diyor beslenme psikiyatristi Ramsey.
Destekçiler bu alanın henüz erken aşamalarda olduğunu kabul ediyor.
“Bu konuda mütevazı olmalısınız" diyor Öngür, “Ketojenik diyet gerçekten bir test vakası, ama sihirli değnek değil."
Palmer, diyetin güçlü bir müdahale olduğunu, ancak “akıl hastalığı olan herkesi tedavi etmeyeceğini" söylüyor
Metabolik psikiyatri yükselişe geçti
Yüksek yağlı, minimum karbonhidratlı bir diyet etrafında oluşan heyecan dalgası, metabolik sağlık ve akıl hastalığı arasındaki bağlantıyı daha iyi tanımaya yönelik daha geniş bir hareketi yansıtmaktadır.
Ketojenik diyet araştırmaları, günümüzde metabolik psikiyatri olarak adlandırılan ve giderek büyüyen bir araştırma alanının sadece bir koludur.
İyimserliğe rağmen hâlâ cevaplanmamış birçok soru var.