04:35:12

Bilim İnsanları Aspirinin Bazı Kanserlerin Yayılmasını Nasıl Önleyebileceğini Keşfetti

Bilim insanları, aspirinin bağışıklık sistemini uyararak bazı kanserlerin metastazını nasıl azaltabildiğinin arkasındaki mekanizmayı ortaya çıkardı. Nature dergisinde yayımlanan çalışmada bilim insanları, mekanizmanın keşfedilmesinin devam eden klinik çalışmaları destekleyeceğini ve duyarlı kanser türlerinin yayılmasını önlemek için aspirinin hedefe yönelik kullanımına ve kanser metastazını önlemek için daha etkili ilaçların geliştirilmesine yol açabileceğini söylüyor…

Bilim insanları, bazı insanlarda aspirinin ciddi yan etkileri olabileceği ve kanserin yayılmasını önlemek için nasıl güvenli ve etkili bir şekilde kullanılacağını belirlemek üzere klinik çalışmaların devam ettiği, bu nedenle insanların aspirin almaya başlamadan önce doktorlarına danışmaları gerektiği konusunda uyarıyor.

Daha önce kanserli kişiler üzerinde yapılan çalışmalarda, günlük düşük doz aspirin alan kişilerin meme, bağırsak ve prostat kanserleri gibi bazı kanserlerin yayılmasını azalttığı gözlemlenmiş ve bu durum devam eden klinik çalışmalara yol açmıştır. Ancak şimdiye kadar aspirinin metastazları nasıl önleyebileceği tam olarak bilinmiyordu.

Cambridge Üniversitesi‘ndeki araştırmacılar tarafından yürütülen bu çalışmada, bilim insanları aspirinin kanser metastazını nasıl azalttığını keşfetmelerinin tesadüfi olduğunu söylüyor.

Metastaz sürecini araştırıyorlardı, çünkü kanser tek bir yerde başlarken, kanser ölümlerinin %90’ı kanser vücudun diğer bölgelerine yayıldığında meydana geliyor.

Bilim insanları bağışıklık sisteminin metastaza nasıl tepki verdiğini daha iyi anlamak istediler, çünkü tek tek kanser hücreleri köken aldıkları tümörden kopup vücudun başka bir bölgesine yayıldıklarında bağışıklık sisteminin saldırısına karşı özellikle savunmasız hale geliyorlar. Bağışıklık sistemi bu yalnız kanser hücrelerini, genellikle bağışıklık sistemini baskılayan bir ortam geliştirmiş olan daha büyük kökenli tümörlerdeki kanser hücrelerinden daha etkili bir şekilde tanıyabilir ve öldürebilir.

Araştırmacılar daha önce farelerde 810 geni taramış ve kanser metastazı üzerinde etkisi olan 15 gen bulmuşlardır. Özellikle, ARHGEF1 adı verilen bir proteini üreten bir genden yoksun farelerin çeşitli birincil kanserlerin akciğerlere ve karaciğere daha az metastaz yaptığını buldular.

Araştırmacılar ARHGEF1’in T hücresi adı verilen ve metastatik kanser hücrelerini tanıyıp öldürebilen bir tür bağışıklık hücresini baskıladığını belirledi.

Bu keşiften yararlanacak tedaviler geliştirmek için, ilaçların bu hücreyi hedef almasının bir yolunu bulmaları gerekiyordu. Bilim insanları, T hücreleri tromboksan A2 (TXA2) adı verilen bir pıhtılaşma faktörüne maruz kaldığında ARHGEF1’in devreye girdiğini belirlemek için hücredeki sinyalleri izledi.

Bu bilim insanları için beklenmedik bir keşif oldu çünkü TXA2 zaten iyi biliniyor ve aspirinin nasıl çalıştığıyla bağlantılı.

TXA2, kanın pıhtılaşmasına yardımcı olan, yaraların kanamasını önleyen, ancak zaman zaman kalp krizi ve felçlere neden olan kan dolaşımındaki bir hücre olan trombositler tarafından üretilir. Aspirin TXA2 üretimini azaltarak pıhtılaşmayı önleyici etkilere yol açar ve bu da kalp krizi ve felçleri önleme kabiliyetinin temelini oluşturur.

Bu yeni araştırma, aspirinin TXA2’yi azaltarak ve T hücrelerini baskıdan kurtararak kanserlerin yayılmasını önlediğini ortaya koydu. Araştırmacılar, aspirin verilen farelerde metastaz sıklığının kontrol farelerine kıyasla azaldığını ve bunun T hücrelerinin TXA2 tarafından baskılanmaktan kurtulmasına bağlı olduğunu göstermek için bir fare melanom modeli kullandılar.

Çalışmayı yöneten Cambridge Üniversitesi‘nden Profesör Rahul Roychoudhuri şunları söyledi: “Kanser tedavisindeki ilerlemelere rağmen, erken evre kanserli birçok hasta, tümörün cerrahi olarak çıkarılması gibi tedavi edici olma potansiyeline sahip tedaviler almakta, ancak daha sonra mikrometastazların (vücudun diğer bölgelerine tohumlanan ancak gizli bir durumda kalan kanser hücreleri) nihai büyümesi nedeniyle nüksetmektedir.

“Çoğu immünoterapi yerleşik metastatik kanserli hastaları tedavi etmek için geliştirilmiştir, ancak kanser ilk yayıldığında, kanser hücrelerinin bağışıklık saldırısına karşı özellikle savunmasız olduğu benzersiz bir terapötik fırsat penceresi vardır. Bu kırılganlık penceresini hedef alan tedavilerin, nüks riski taşıyan erken dönem kanserli hastalarda nüksü önlemede muazzam bir kapsama sahip olacağını umuyoruz."

Cambridge Üniversitesi‘nde araştırmayı yürüten Dr. Jie Yang şunları söyledi: “TXA2’nin T hücreleri üzerindeki bu baskılayıcı etkiyi harekete geçiren moleküler sinyal olduğunu bulmamız bir Eureka anıydı. Bundan önce, bulgularımızın aspirinin anti-metastatik aktivitesini anlamadaki etkisinin farkında değildik. Bu tamamen beklenmedik bir bulguydu ve bizi beklediğimizden oldukça farklı bir araştırma yoluna sevk etti.”

“Aspirin veya bu yolu hedefleyebilecek diğer ilaçlar, antikor bazlı tedavilerden daha ucuz olma potansiyeline sahiptir ve bu nedenle küresel olarak daha erişilebilirdir.”

Araştırmacılar gelecekte, aspirinin erken evre kanserlerin geri gelmesini durdurup durduramayacağını veya geciktirip geciktiremeyeceğini öğrenmek için Add-Aspirin klinik denemesini yöneten University College London MRC Klinik Denemeler Birimi‘nden Profesör Ruth Langley ile işbirliği yaparak çalışmalarının potansiyel klinik uygulamaya dönüştürülmesine yardımcı olmayı planlamaktadır. Bu çalışmada yer almayan Profesör Langley şu yorumda bulundu: “Bu önemli bir keşif. Devam eden klinik çalışmaların sonuçlarını yorumlamamızı ve kanser teşhisi konulduktan sonra aspirinden en çok kimin faydalanabileceğini bulmamızı sağlayacak.

“İnsanların küçük bir kısmında aspirin, kanama veya mide ülseri gibi ciddi yan etkilere neden olabilir. Bu nedenle, hangi kanser hastalarının fayda görebileceğini anlamak ve aspirine başlamadan önce her zaman doktorunuzla konuşmak önemlidir.”

Araştırma esas olarak Tıbbi Araştırma Konseyi tarafından finanse edilmiş, Wellcome Trust ve Avrupa Araştırma Konseyi‘nden de ek fon sağlanmıştır.

Add-Aspirin klinik çalışması Cancer Research UK, Ulusal Sağlık ve Bakım Araştırmaları Enstitüsü, Tıbbi Araştırma Konseyi ve Hindistan Tata Memorial Vakfı tarafından finanse edilmektedir.

Bu içeriği beğendiyseniz lütfen çevrenizle paylaşınız…