22:08:43

Antik DNA, Avrupalı Torunlarda Multipl Skleroz Kökenlerini İzlemeye Yardımcı Oluyor

Bulgu, multipl skleroz hakkında uzun süredir devam eden bir muammayı yanıtlıyor ve günümüz hastalığını yeniden şekillendirerek köklerinin evrimsel bir değiş tokuşa dayandığını gösteriyor. Beş bin yıl önce Asya’dan Avrupa’ya göç eden koyun ve sığır çobanları, beraberinde pastoral yaşam tarzlarını ve binlerce eski ve günümüz insanının DNA’ları üzerinde yapılan yeni bir çalışmaya göre, multipl skleroz için daha yüksek genetik riski de getirdiler…

Bulgu, tıp biliminde uzun süredir devam eden bir muammaya yanıt veriyor: Bu zayıflatıcı otoimmün hastalık neden en çok Kuzey Avrupalı insanlarda görülüyor? Araştırma aynı zamanda günümüz hastalığının evrimsel bir değiş tokuştan kaynaklandığını öne sürerek yeniden şekillendiriyor.

Multipl skleroz, kişinin normalde koruyucu olan bağışıklık sisteminin sinir sistemine saldırdığı nörolojik bir hastalıktır. Binlerce yıl önce, insanlar çiftlik hayvanlarına ve onların mikroplarına yakın yaşamaya başladıklarında, bağışıklıkla ilgili genlerin varyantları, muhtemelen hayvanları tarafından taşınan enfeksiyon ve parazitlere karşı savunmayı güçlendirmeye yardımcı oldukları için insanlara evrimsel bir avantaj sağlamaya başladı.

Ancak genler tek bir işe yaramaz. Bulaşıcı tehlikelerle dolu tarih öncesi bir dünyada, güçlü bir bağışıklık tepkisi yaşam ve ölüm arasındaki fark anlamına gelebilirdi. Binlerce yıl sonra, aynı gen varyantları aynı zamanda torunlarının MS’te sersemlemiş bağışıklık tepkisi riskini de artırıyor.

Araştırmacılar yıllardır, astım veya alerjilerin modern yaşamın bağışıklık sisteminin gelişmesine izin vermeyecek kadar temiz olmasının bir sonucu olabileceği fikri olan “hijyen hipotezini" tartışıyorlar. Yeni makale, binlerce yıl önce insanlara evrimsel bir avantaj sağladıkları için bağışıklıkla ilgili belirli genlerin varyantlarının nasıl daha yaygın hale geldiğini ayrıntılı olarak açıklıyor.

Oxford Üniversitesi‘nde MS hastalarıyla ilgilenen nöroimmünoloji profesörü ve makalenin yazarlarından biri olan Lars Fugger, “5.000 yıl boyunca bilenmiş ve evrimimizde rafine edilmiş olan şey – temelde bugün savaşmaya çalıştığımız şey budur" dedi. “Bu yüzden tedavisinin zor olması bir sır değil."

Çarşamba günü Nature dergisinde yayımlanan dört çalışmadan biri olan bu çalışma, eski insan kalıntılarından elde edilen DNA’yı analiz etmek ve çeşitli özelliklerin ve hastalık risklerinin kökenini ve evrimini ortaya çıkarmak için daha büyük bir çabanın parçasıdır. Yazarlar ayrıca, örneğin APOE4 adı verilen ve Alzheimer hastalığı riskini artıran bir gen versiyonunun muhtemelen Avrupa nüfusuna avcı-toplayıcılardan geçtiğini tespit etti.

Çalışmanın yazarlarından ve Kopenhag Üniversitesi‘nde nüfus genetiği profesörü olan Evan Irving-Pease, “Binlerce yıl önce meydana gelen süreçler, günümüzde insanların sağlığı ve uzun ömürlülüğü üzerinde gerçekten belirgin ve derin etkilere sahip" dedi.

Hastalıklara açılan bir pencere olarak antik DNA

Kemiklerden veya dişlerden elde edilen antik DNA’nın analizi, modern popülasyonlara yol açan göç dalgaları hakkında yeni bilgiler sağlayarak insan tarih öncesine dair anlayışımızı yeniden yazdı. Örneğin araştırmacılar, günümüz Avrupa nüfusunun üç önemli göç dalgasıyla şekillendiğini zaten biliyorlardı: 45.000 yıl önce bölgeye gelen avcı-toplayıcılar, yaklaşık 11.000 yıl önce Orta Doğu’dan gelen çiftçiler ve yaklaşık 5.000 yıl önce Orta Avrupa’dan Orta Asya’ya uzanan otlaklar olan Pontik Bozkırından göç eden hayvan çobanları.

Ancak Harvard Üniversitesi‘nde antik DNA üzerine çalışan ve yeni çalışmalarda yer almayan genetikçi David Reich, antik DNA’nın insan biyolojisi anlayışını dönüştürme potansiyelinin şimdiye kadar yeterli örnekten DNA elde edilememesi nedeniyle sınırlı kaldığını söyledi.

Bilim insanları son çalışmaları için, üçte biri Danimarka’dan olmak üzere, 25.700 yıl öncesi ile 1.200 yıl öncesi arasında yaşamış 300’den fazla bireyin DNA’sını analiz etti. Bu bireyler arasında bebek oğlunun yanına gömülmüş bir baba, göçmen çiftçilerin diyetini benimsemiş Dragsholm Adamı adlı bir avcı-toplayıcı ve bir bataklıkta burnundan ve göğüs kemiğinden okla vurulmuş halde bulunan Porsmose Adamı da yer alıyor. Bu verileri daha önce dizilenmiş antik örneklerle birleştirerek Avrasya’nın dört bir yanından 1.600 antik genomdan oluşan bir veri tabanı oluşturdular.

Cambridge Üniversitesi‘nden evrimsel genetikçi ve projenin liderlerinden Eske Willerslev, hedefin, bilim insanlarının hastalık riskinin köklerini ve yayılmasını aramalarına yardımcı olacak 5.000 antik genomdan oluşan bir veri tabanı oluşturmak olduğunu söyledi.

Şimdiye kadar, antik DNA, boy uzunluğu ve hastalık riskleri gibi temel özelliklerin ilk olarak Avrupa dışında evrimleştiğini ve bu çoklu göç dalgaları tarafından nüfusa ithal edildiğini ortaya koyuyor.

Willerslev, “Hastalıklara yatkınlığımız ve nasıl göründüğümüz, büyük ölçüde bu göç olaylarıyla yaratıldı" dedi.

Multipl skleroz gizemi

Multipl skleroz, henüz kısmen anlaşılabilmiş çevresel ve genetik faktörlerin bir araya gelmesiyle ortaya çıkan karmaşık bir hastalıktır. Ancak araştırmada yer almayan Stanford Medicine‘de nörolog olan Lawrence Steinman, yeni makalenin genetik riskin izini eski popülasyonlara kadar süren büyüleyici ve kışkırtıcı bir kanıt dizisi sunduğunu söyledi.

Steinman, “MS genellikle genç bir yetişkin olana kadar sizi etkilemeyecektir, bu nedenle MS belirtilerine sahip olmadan önce çoğalabilir, nüfusu artırabilir ve yavrulara sahip olabilirsiniz – ve bu genler belirli enfeksiyonlara karşı bir avantaj sağlayabilir" dedi.

Bulaşıcı hastalıkların insan evrimini şekillendirmeye yardımcı olduğu fikri yeni değil, ancak araştırmacılar MS risk genlerinin “pozitif olarak seçildiği“, yani evrimsel bir avantaj sağladıkları için sıklıklarının arttığına dair bu kadar net bir sinyal gözlemledikleri için hâlâ şaşırdıklarını söylediler.

Ancak Mount Sinai’deki Icahn Tıp Fakültesi‘nde enfeksiyon ve bağışıklığın insan genetiğini anlamaya odaklanan bir hesaplamalı biyolog olan Samira Asgari, makalelerin önerdiği özel avantajın – enfeksiyona karşı daha fazla koruma – makul bir açıklama olduğunu, ancak yine de bir hipotez olduğunu söyledi.

Asgari, “Kanıtlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulan kısım bu" dedi.

Araştırmacıların henüz hakem değerlendirmesinden geçmemiş bir başka makalesi daha var ve bu makalede, yaklaşık 5.000 yıl önce hayvanlardan insanlara sıçrayan patojenlerde bir patlama yaşandığı ve bunun da erken Avrupalıları çevreleyen patojenlerin genetiklerini şekillendirdiği iddiasını destekleyebileceği belirtiliyor.

Oxford Üniversitesi‘nde viroloji ve immünoloji profesörü olan Astrid Iversen, “Bağışıklık sisteminde sürekli olarak gördüğümüz şey, genlerin zaman içinde popülasyonların karşılaştığı patojen zorluklarına göre seçildiğidir" dedi.

Birçok uzman, insan hastalıklarının genetik köklerinin daha iyi anlaşılmasının doğrudan yeni tedavilere yol açmayacağı konusunda uyarıda bulundu, ancak bunu da göz ardı edemediler.

“Asgari, “Biyolojiyi farklı açılardan anlamak, daha iyi ilaçlara doğru gidişi hızlandırabilir" dedi.

Bu içeriği beğendiyseniz lütfen çevrenizle paylaşınız…