COVID’li diğer çoğu çocuklar gibi, Dante ve Michael DeMaino‘nun da ciddi semptomları yok gibi görünüyordu. Şubat ortasında enfekte olmuş, her ikisi de tat ve koku alma duyularını kaybetmişti. 9 yaşındaki Dante‘nin sadece bir gün kadar düşük dereceli ateşi vardı. Anneleri Michele DeMaino, 13 yaşındaki Michael’ın “boğazında bir gıdıklanma" olduğunu söyledi.

Bilim insanları, çocuklarda COVID ile ilgili gizemli iltihabın nedenini araştırıyor

DeMaino, bir takip randevusunda “çocuk doktoru kalplerini, ciğerlerini kontrol etti ve her şey mükemmel görünüyordu" dedi.

Ardından, Mart ayı sonlarında Dante yeniden ateşlendi. Dante‘yi muayene ettikten sonra, doktoru hastalığının muhtemelen “endişelenecek bir şey olmadığını" söyledi ancak DeMaino‘ya ateşi 40’ın üzerine çıkarsa onu acil servise götürmesini söyledi.

İki gün sonra, Dante‘nin rahatsızlığı baş ağrısı, ateşle devam etti ve kusmaya başladı. Annesi onu, ateşinin 40.5’a yükselmesiyle birikte acil servise götürdü. Hastanede Dante‘nin gözleri şişti, göz kapakları kırmızıya döndü, elleri şişmeye başladı ve vücuduna parlak kırmızı bir döküntü yayıldı.

Hastane çalışanları, Dante‘ye çocuklarda çoklu sistem inflamatuar sendromu veya hiperaktif bağışıklık sisteminin bir çocuğun vücuduna saldırdığı COVID-19’un nadir ancak yaşamı tehdit eden bir komplikasyonu olan MIS-C teşhisi koydu. Semptomlar – ateş, mide ağrısı, kusma, ishal, kanlı gözler, kızarıklık ve baş dönmesi – genellikle hafif veya hatta asemptomatik bir enfeksiyondan iki ila altı hafta sonra ortaya çıkar.

COVID tanısı konulan 6,2 milyon ABD’li çocuğun 5.200’den fazlası MIS-C geliştirmiştir. MIS-C hastalarının yaklaşık %80’i yoğun bakım ünitelerinde tedavi edilmektedir, %20’si mekanik ventilasyon gerektirmektedir ve 46’sı yaşamını yitirmiştir.

MIS-C, pandemi boyunca COVID dalgalanmasından yaklaşık bir ay sonra dalga dalga çocukları hastaneye göndererek öngörülebilir bir model izledi. Yaz sonundaki delta dalgalanması sırasında binlerce genç hastayı tedavi eden pediatrik yoğun bakım üniteleri şimdi son derece hasta çocukları kurtarmak için mücadele ediyor.

Güney özellikle ağır darbe aldı. Örneğin, Güney Carolina Tıp Üniversitesi Shawn Jenkins Çocuk Hastanesi‘nde, eylül ayında doktorlar 37 COVID’li çocuğu ve MIS-c’li dokuz çocuğu tedavi etti – bunlar pandemi başladığından bu yana en yüksek aylık toplamlar.

Houston’daki Çocuk Memorial Hermann Hastanesi‘nde pediatri yardımcı doçenti Dr. Michael Chang, doktorların MIS-C’yi önlemenin bir yolu olmadığını çünkü buna neyin neden olduğunu hâlâ tam olarak bilmediklerini söyledi. Doktorların yapabileceği tek şey, ebeveynleri uygun çocukları aşılamaya teşvik etmek ve daha küçük çocukları aşılı insanlarla çevrelemektir.

Pandeminin devasa ölçeği göz önüne alındığında, dünyanın dört bir yanındaki bilim insanları şimdi cevaplar arıyorlar.

MIS-C geliştiren çocukların çoğu önceden sağlıklı olsa da, %80’inde kalp komplikasyonları gelişiyor. Dante‘nin koroner arterleri genişledi, bu da kalbinin kan pompalamasını ve organlarına besin vermesini zorlaştırdı. Çabuk tedavi edilmezse çocuk şoka girebilir. Bazı hastalarda, atardamar duvarlarının şiştiği ve patlama tehdidinde bulunduğu kalp ritmi anormallikleri veya anevrizmalar gelişir.

DeMaino, “Travmatikti" dedi. “Tüm hastalık süresi boyunca hastanede onunla kaldım."

Bu tür hikayeler, MIS-C’ye neyin sebep olduğu hakkında önemli soruları gündeme getiriyor. “Aynı virüs ve aynı aile, öyleyse neden bir çocuk MIS-C alıyor da diğeri almıyor?"

Doktorlar MIS-C’yi teşhis etme ve tedavi etmede daha iyi hale geldiler; pandeminin başlangıcından bu yana ölüm oranı %2,4’ten %0,7’ye düştü. Yetişkinler ayrıca MIS-A adı verilen bir COVID sonrası inflamatuar sendrom geliştirebilir; Çocuklarda görülenden yedi kat daha yüksek bir ölüm oranıyla MIS-C’den bile daha nadirdir.

MIS-C yeni olmasına rağmen, doktorlar bunu, sistemik inflamasyona da neden olan bir pediatrik sendrom olan Kawasaki hastalığı için kullanılan onlarca yıllık tedavilerle tedavi edebilirler. Bilim insanları Kawasaki hastalığının nedenini hiçbir zaman belirlememiş olsalar da, çoğu kişi bunun bir enfeksiyondan sonra geliştiğinden şüpheleniyor.

Boston Çocuk Hastanesi ve diğer kurumlardaki araştırmacılar, çocukların genlerinde ipuçları arıyorlar.

Temmuz ayında yapılan bir çalışmada, araştırmacılar, incelenen 18 çocuktan üçünde nadir görülen genetik varyantlar belirlediler. Çalışmayı yöneten Boston Children’s klinik immünoloji şefi Dr. Janet Chou, genlerin hepsinin, MIS-C’de görülen hiperinflamasyona katkıda bulunabilecek bağışıklık sisteminden “frenlerin kaldırılmasında" rol oynadığını söyledi.

Chou, hastaların sadece %17’sinde genetik varyantlar bulan çalışmasının bulmacayı çözmediğini kabul ediyor. Ve yeni soruları gündeme getiriyor: Bu çocuklar genetik olarak bağışıklık sorunlarına duyarlıysa, neden erken çocukluk enfeksiyonlarından ciddi şekilde hastalanmadılar?

Bazı araştırmacılar, dünya çapında – Amerika Birleşik Devletleri , Fransa ve Birleşik Krallık’ta – ırksal ve etnik azınlıklar arasında artan MIS-C oranlarının genetik tarafından yönlendirilmiş olması gerektiğini söylüyor.

Diğerleri, MIS-C oranlarının, yüksek riskli çalışma ve yaşam koşulları gibi sosyoekonomik faktörler tarafından yönlendirilen bu topluluklardaki daha yüksek COVID oranlarını yansıttığını belirtiyor .

Mount Sinai’deki Icahn Tıp Okulu‘nda MIS-C’de antikor tepkileri üzerinde çalışan bir araştırmacı olan Dr. Dusan Bogunovic, “Neden bazı çocukların bunu alıp bazılarının almadığını bilmiyorum" dedi. “Genetikten mi yoksa çevresel maruziyetten mi kaynaklanıyor? Gerçek, arada bir yerde olabilir."

MIS-C testi COVID negatif olan çocukların çoğu, vücudun yeni koronavirüsü burun ve üst solunum yollarından zaten temizlediğini düşündürür.

Pediatrik bulaşıcı hastalıklar uzmanı ve Çocuk Hastanesi’nde bağışıklık düzensizliği programının yardımcı direktörü Dr. Hamid Bassiri, bu durumun doktorların MIS-C’nin “virüs tamamen ortadan kalktıktan" sonra gelişen “bulaşma sonrası" bir hastalık olduğunu varsaymalarına neden olduğunu söyledi.

Ancak şimdi, “Belki de durumun böyle olmadığına dair ortaya çıkan kanıtlar var" dedi Bassiri.

Chou, virüs bir çocuğun burnundan kaybolmuş olsa bile, vücudun başka yerlerinde gizleniyor ve dökülüyor olabileceğini söyledi. Bu, semptomların neden bir çocuğun ilk enfeksiyonundan bu kadar uzun süre sonra ortaya çıktığını açıklayabilir.

Dr. Lael Yonker, MIS-C’li çocukların mide ağrısı, ishal ve kusma gibi gastrointestinal semptomlar geliştirme olasılığının akut COVID’de sıklıkla görülen solunum problemlerinden çok daha fazla olduğunu fark etti.

MIS-C’li bazı çocuklarda karın ağrısı o kadar şiddetliydi ki doktorlar onlara apandisit teşhisi koydu; bazıları, doktorları acılarının gerçek kaynağını anlamadan önce gerçekten ameliyat oldu .

Yonker, Boston’daki MassGeneral Çocuk Hastanesi‘nde bir pediatrik göğüs hastalıkları uzmanı olan Yonker, kısa süre önce, bu semptomların kaynağının, burun geçitlerinden kaybolduktan sonra haftalarca bağırsakta hayatta kalabilen koronavirüs olabileceğine dair kanıtlar bulduğunu söyledi.

Yonker ve meslektaşları, The Journal of Clinical Investigation‘da Mayıs ayında yapılan bir çalışmada, MIS-C’li hastaların yarısından fazlasının dışkılarında koronavirüsten RNA adı verilen genetik materyale sahip olduğunu gösterdi.

Chou, vücudun viral RNA’yı çok hızlı bir şekilde parçaladığını söyledi, bu nedenle bir COVID enfeksiyonundan gelen genetik materyalin bir ay sonra bir çocuğun dışkısında hâlâ bulunması pek olası değil. Eğer öyleyse, bunun nedeni büyük olasılıkla koronavirüsün bağırsak gibi bir organın içinde alışveriş yapmasıdır.

Koronavirüs bağırsaklarımızda gelişebilirken, korkunç bir misafirdir.

Yonker, bazı çocuklarda virüsün bağırsak astarını tahriş ederek viral partiküllerin kan dolaşımına kaçmasına izin veren mikroskobik boşluklar oluşturduğunu söyledi.

MIS-C’li çocuklarda yapılan kan testleri, virüsün insan hücrelerine girmesine izin veren önemli bir protein olan koronavirüs spike antijeninin yüksek düzeyde olduğunu buldu. Bilim insanları başak antijenini virüsün diğer bölümlerinden daha fazla incelemek için daha fazla zaman ayırdılar; enfeksiyon sırasında doğal olarak oluşan antikorların yanı sıra COVID aşılarının hedefidir.

Yonker, “Kanda çoğalan canlı virüs görmüyoruz" dedi. “Ama başak proteinleri kopuyor ve kana sızıyor."

Yonker, kandaki viral parçacıkların mide rahatsızlığının çok ötesinde sorunlara neden olabileceğini söyledi. Bağışıklık sistemini aşırı hızlanmaya teşvik etmeleri mümkün.

Yonker, çalışmasında, standart tedavilere rağmen daha da kötüleşen 17 aylık kritik bir hastayı tedavi etmesini anlatıyor. Sızdıran bağırsakları iyileştirmek için tasarlanmış deneysel bir ilaç olan larazotid ile onu tedavi etmek için düzenleyici izin aldı. Ve işe yaradı.

Yonker, romatoid artrit tedavisinde kullanılan bir ilacı da alan Dante de dahil olmak üzere diğer dört çocuğa larazotid reçete etti. İyileştiler.

Ancak MIS-C’li çocukların çoğu, deneysel ilaçlar olmadan bile iyileşir. Bir karşılaştırma grubu olmadan, larazotidin gerçekten işe yarayıp yaramadığını bilmenin bir yolu yoktur. Bu nedenle Yonker, daha güçlü kanıtlar sağlayacak olan larazotidin küçük bir randomize klinik denemesine 20 çocuğu kaydettiriyor.

Dr. Moshe Arditi ayrıca çocukların semptomları ile bunlara neyin sebep olabileceği arasında bağlantılar kurmuştur.

MIS-C’yi tedavi eden ilk doktorlar, onu aynı zamanda kırmızı gözlere, döküntülere ve yüksek ateşe neden olan Kawasaki hastalığıyla karşılaştırsa da, Arditi, MIS-C’nin belirli strep türlerinin neden olduğu yaşamı tehdit eden bir durum olan toksik şok sendromuna daha çok benzediğini belirtiyor. Ya da toksinleri kana salan stafil bakteriler. Her iki sendrom da yüksek ateş, gastrointestinal sıkıntı, kalp kası disfonksiyonu, düşen kan basıncı ve baş ağrısı ve konfüzyon gibi nörolojik semptomlara neden oluyor.

Toksik şok doğumdan veya yara enfeksiyonundan sonra ortaya çıkabilir, ancak en iyi bilinen vakalar 1970’lerde ve 80’lerde artık kullanılmayan bir tampon türü kullanan kadınlarda meydana geldi.

Cedars-Sinai Tıp Merkezi‘ndeki pediatrik bulaşıcı hastalıklar bölümünün direktörü Arditi, bu bakteriler tarafından salınan toksinlerin, bağışıklık sisteminin tepkisini koordine eden T hücreleri adı verilen önemli bağışıklık sistemi savaşçılarından büyük bir aşırı reaksiyonu tetikleyebileceğini söyledi.

Bassiri, T hücrelerinin muazzam derecede güçlü olduğunu, bu nedenle vücudun normalde onları hassas ve kontrollü yollarla aktive ettiğini söyledi. T hücrelerinin öğrenmesi gereken en önemli derslerden biri, belirli kötü adamları hedef almak ve sivilleri rahat bırakmaktır. Aslında, sağlıklı bir bağışıklık sistemi, otoimmün hastalığı önlemek için normal olarak mikropları ve sağlıklı dokuları ayırt edemeyen birçok T hücresini yok eder.

Arditi, yabancı bir maddeye (antijen olarak bilinen) tipik bir yanıtta, bağışıklık sisteminin tüm T hücrelerinin yalnızca yaklaşık %0.01’ini aktive ettiğini söyledi.

Bununla birlikte, belirli virüsler ve toksik şoka neden olan bakteriler tarafından üretilen toksinler, vücudun normal korumalarını atlayan ve doğrudan T hücrelerine bağlanan “süperantijenler" içerir. Arditi, bunun süperantijenlerin T hücrelerinin %20 ila %30’unu bir kerede aktive etmesine izin vererek tehlikeli bir beyaz kan hücresi ve sitokin adı verilen enflamatuar proteinler sürüsü oluşturduğunu söyledi.

Bu büyük inflamatuar yanıt, kalpten kan damarlarına ve böbreklere kadar vücutta hasara neden olur.

Birden fazla çalışma MIS-C’li çocukların normalden daha az toplam T hücresine sahip olduğunu tespit etse de, Arditi‘nin ekibi bir süperantijenle etkileşime girebilen bir T hücrelerinin alt tipinde patlayıcı bir artış tespit etti.

Yale Tıp Okulu, Ulusal Sağlık Enstitüleri ve Fransa’nın Lyon Üniversitesi‘ndeki araştırmacılar da dahil olmak üzere birkaç bağımsız araştırma grubu, Arditi‘nin bulgularını doğrulayarak, büyük olasılıkla bir süperantijenin bu T hücresi alt tipinde büyük bir artışa neden olduğunu öne sürdü.

Arditi, koronavirüs spike proteininin parçalarının bir süperantijen gibi davranabileceğini öne sürmüş olsa da, diğer bilim insanları süperantijenin bakteri gibi diğer mikroplardan gelebileceğini söylüyor.

MIS-C’li çocukların kanındaki bağışıklık hücreleri ve proteinlerdeki değişiklikleri tespit eden Yale’de immünobiyoloji yardımcı doçenti Dr. Carrie Lucas, “İnsanlar şimdi acilen süperantijenin kaynağını arıyorlar" dedi .

Dante hastaneden ayrıldıktan bir ay sonra doktorlar, kalıcı bir hasar olup olmadığını görmek için kalbini ekokardiyogramla incelediler.

Annesine göre, kalbi normale dönmüştü.

Bugün Dante, hokey ve beyzbol oynamaya, yüzmeye ve paten kaymaya devam eden 10 yaşında enerjik bir çocuk.

Dante‘nin doktorlarının hastalığından altı ay sonra kalbini tekrar kontrol ettiğini ve bir yıl sonra tekrar kontrol edeceğini belirten DeMaino, “Tüm eski faaliyetlerine geri döndü" dedi.

JAMA‘da Mart ayında yapılan bir araştırmaya göre, Dante gibi, MIS-C’den kurtulan diğer çocukların çoğu tamamen iyileşiyor gibi görünüyor.

Bu tür hızlı iyileşmeler, COVID-19’un Üstesinden Gelmek adlı çalışmanın yazarlarına göre, MIS-C ile ilişkili kardiyovasküler sorunların altta yatan kalp hastalığından ziyade “şiddetli inflamasyon ve akut stres“ten kaynaklandığını düşündürmektedir.

Kawasaki hastalığından kurtulan çocukların uzun vadeli kalp problemleri riski daha yüksek olsa da , doktorlar MIS-C’den kurtulanların nasıl olacağını bilmiyorlar.

NIH ve Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri, genç COVID hastalarını ve hayatta kalanları incelemek için birkaç uzun vadeli deneme başlattı. Araştırmacılar, MIS-C’nin nedenine ilişkin ipuçlarını ortaya çıkarmak için çocukların bağışıklık sistemlerini inceleyecek, kalplerinde uzun vadeli hasar belirtileri olup olmadığını kontrol edecek ve zamanla sağlıklarını izleyecek.

DeMaino, Dante‘nin sağlığı konusunda ondan çok daha fazla endişe duyduğunu söyledi.

“Dünya umurunda değil," dedi. “En son kardiyoloji randevusu için endişelendim ama ‘Anne, nefes almakta sorun yaşamıyorum. Tamamen iyi hissediyorum’ dedi."

Bu içeriği beğendiyseniz lütfen çevrenizle paylaşınız…