Merck’in Covid-19 antiviral hapı Molnupiravir henüz FDA tarafından gözden geçirilmedi veya bir tıp dergisinde sonuçları yayımlanmadı. Ancak sonuçlar oldukça çarpıcı: Merck’in Ekim ayındaki bir basın açıklamasına göre, hap şeklindeki ilaç hastaneye yatışları ve ölümleri yaklaşık %50 oranında azalttı.

Molnupiravir biraz alışılmadık bir şekilde çalışır ve gelişmekte olan fetüsler için güvenli olmayacağına dair bazı endişeler var. Şirketin klinik denemeleri hamile kadınları içermiyordu ve Merck’in molnupiravir araştırmasını yöneten Daria Hazuda, FDA‘nın hamile kadınlarda kullanımını sınırlayabileceğini söylüyor.

Hapın aşıya dirençli Covid-19 mutasyonlarının gelişmesine yol açabileceğine dair endişeler de var. Hazuda, Merck’in araştırmasının ilacın bu tür suşlara yol açmadığını gösterdiğini söyledi.

Günün sonunda, FDA ve danışmanları, ilacın potansiyel risklerine değip değmediğini değerlendirmek için mevcut verileri kullanmak zorunda kalacaklar.

“Hamile kadınlara yönelik tehlikeler ve direnç geliştirmenin tehlikeleri konusunda endişelenmeliyiz. Ama işe yarayan bir ilacımız varsa, o ilacı isteriz." Harvard TH Chan Halk Sağlığı Okulu‘nda bulaşıcı hastalık uzmanı ve New England Tıp Dergisi‘nin baş editörü Dr. Eric Rubin, “Sınırlamaları göz önüne alındığında onu en iyi ve yararlı bir şekilde nasıl kullanacağımızı bulmamız gerekiyor” dedi.

Doktorların Covid-19’un erken evrelerinde hastalarına sunacak pek bir şeyi yok.

Erken Covid için FDA onaylı bir tedavi var, ancak  bunlar monoklonal antikorlar  aşı veya infüzyon içerir ve genellikle hastaların erişmesi zordur.

Molnupiravir ise bir haptır ve bir doktor tarafından kolayca reçete edilebilir, eczaneden alınabilir ve evde kullanılabilir. Bu yüzden FDA‘nın ilaca izin vermesi büyük ve önemli bir meseledir.

İngiltere düzenleyici  makamları  ise ilacı 4 Kasım’da onayladı.

Başka bir antiviral hap da var. Merck, molnupiravir yetkilendirme için 11 Ekim’de FDA‘ya başvurdu ve geçen hafta  Pfizer da, Covid-19 antiviral hapı için yetkilendirme başvurusunda bulundu. FDA, danışma panelinin Pfizer’in ilacını gözden geçirmesi için henüz bir tarih belirlemedi.

Merck ve Pfizer klinik denemelerinde, katılımcılar ilacı Kovid-19 semptomlarını hissettikten birkaç gün sonra kullandılar.

Merck ve Pfizer tarafından sağlanan klinik deney verilerine göre ilaçlar çok etkili görünüyor. Aslında, o kadar iyi çalıştılar ki, her iki durumda da bağımsız bir klinik araştırma izleme kurulu, şirketlerin FDA‘ya başvurmaya devam edebilmeleri için denemelerin durdurulmasını önerdi.

Merck’in klinik denemesinde, 762 katılımcının yaklaşık yarısına molnupiravir ve diğer yarısına plasebo – hiçbir şey yapmayan bir hap – verildi ve ne hastalar ne de doktorları kimin hangisini aldığını bilmiyordu.

Yaklaşık bir ay geçti ve plasebo alan 45 katılımcı hastaneye kaldırıldı ve bunlardan dokuzu öldü. İlacı alan gruptan 28’i hastaneye kaldırıldı ve hiçbiri ölmedi.

Baylor College of Medicine‘de bulaşıcı hastalık uzmanı Dr. Peter Hotez, “Benim için oyunun kurallarını değiştiren şey 9 ve 0. Bu oldukça etkileyici” dedi.

‘Felaket için kodlama’
Bilim insanları Brandon Malone ve Elizabeth Campbell, Merck’in antiviral ilacı hakkında yazdıklarında, makalelerine “Molnupiravir: felaketi kodlama” başlığını verdiler .

Bunu aslında bir iltifat olarak söylüyorlar…

İlaç, Covid-19 virüsünün kendi kopyalarını oluşturma şeklini alt üst ederek çalışıyor. Virüs bir RNA virüsüdür, yani genetik materyali DNA’da değil RNA’da depolanır. RNA’nın A, C, G ve U adı verilen dört protein bazı vardır. Virüs çoğaldığında, C her zaman G ile ve A her zaman U ile eşleşir.

Bu eşleşmeleri bozan her şey virüsü kendi yolundan ederek durduracaktır – ve molnupiravir’in yapması için tasarlandığı şey de budur.

İlaç kendisini C’ye benzeyen bir baz olarak gizler, ancak her zaman gerçek C gibi davranmaz ve bu nedenle bazen G yerine A ile eşleşir.

Rockefeller Üniversitesi‘nde araştırma doçenti Campbell, “Sahte C rastgele bir hale gelir ve yanlış partnerle eşleşir ve bu yüzden şimdi genom olması gerektiği gibi değildir ve virüs tükenip ölecektir" dedi.

‘Ölümcül mutajenez’

Campbell ve yardımcı yazarı, Eylül ayında yayımladıkları makalelerinde bu mekanizmaya “ölümcül mutajenez" deniyor.

Birkaç başka antiviral ilaç bu mekanizmayı veya benzer bir şeyi kullanmıştır ve “hedef dışı etkiler” konusunda teorik bir endişe vardır: İlacın yalnızca virüsün genetik materyaline müdahale etmesi amaçlanırken, ya istemeden insan vücuduna da müdahale ederse? Genetik materyal?

Campbell ve meslektaşı Nature makalelerinde, “Potansiyel hedef dışı etkiler için daha fazla araştırma gerektirecek” dedi.

Bir Cal Tech bilim insanı, bu ayın başlarında FDA‘ya yazdığı bir mektupta çok daha fazla dikkat çekti .
“Bu Danışma Komitesi ve FDA’nın her müzakeresi ve kararı sonuç olarak ortaya konmaktadır. Bununla birlikte, dünya üzerindeki potansiyel etki göz önüne alındığında, bu karar -molnupiravir’e izin verilip verilmeyeceği ve hangi koşullarda- bunların en önemli (kararları) arasında yer alabilir," diye yazdı.

Merck’teki bulaşıcı hastalıkların keşfinden sorumlu başkan yardımcısı Hazuda yaptığı bir röportajda, molnupiravirin aşıya dirençli mutasyonlara yol açabileceği ve ilacın gelişmekte olan bir fetüse zararlı olabileceği endişelerini dile getirdi.

İnsanlara Covid-19 bulaştığında, virüs enfekte kişinin içinde mutasyona uğrar. Hazuda, molnupiravir alan klinik deney katılımcıları arasında mutasyonların plasebo alanlara göre daha yaygın olmadığını söyledi. Ve tüm katılımcılar için mutasyonların yeni olmadığını söyledi.

Bir virolog olan Hazuda, “Mutasyonların her biri daha önce gözlemlenen ve şu anda dolaşımda olan mutasyonlardır" dedi.

Gelişmekte olan bir fetüse olası zarar konusunda Hazuda, FDA‘nın ilacın hamile kadınlar için kullanımını sınırlandırmasının mümkün olduğunu söyledi.

Hazuda, “Etiket için kullanılacak kesin dil henüz belirlenmedi ve ajansla görüşmeleri devam ediyor" dedi.

Baylor bulaşıcı hastalık uzmanı Hotez, molnupiravirin insan genetiğine müdahale edeceğini düşünmek için hiçbir neden olmadığını belirtiyor.

Hotez, “Bu daha çok teorik bir endişe, ancak akılda tutulması gereken bir şey" dedi. “Sanırım hamile olsaydım bu ilacı alma konusunda endişelenirdim"

Rockefeller mikrobiyal biyokimyacısı Campbell, “Hamile olsaydım almazdım” diye ekledi. “FDA’nın molnupiravir’in hamile kadınlarda kullanılmasına izin vermeyeceğini tahmin ediyorum."

FDA‘nın Antimikrobiyal İlaçlar Danışma Komitesi, Merck’in acil kullanım başvurusunu değerlendirmek üzere 30 Kasım’da toplandığında, bu endişelerin büyük bir tartışma noktası olması muhtemeldir  .

Komite ilaca bir başparmak verirse – kimin alabileceği konusunda sınırlama olsun veya olmasın – FDA‘nın kendisi birkaç gün içinde gerçekleşebilecek bir karar yayımlayacaktır.

Harvard bulaşıcı hastalık uzmanı Rubin, “Bir antiviralin olması iyi bir şey. Bu sadece iyi. Mutajenez gibi sorunlara gerçekten dikkat etmeliyiz, dirence dikkat etmeliyiz ve bu riski azaltacak stratejiler olup olmadığını görmeliyiz" dedi. “Ama vay canına, Merck’in verileri doğruysa, risk hastaneye yatışları ve ölümü %50 azaltmak için bir şeye sahip olmamız harika olurdu."

Bu içeriği beğendiyseniz lütfen çevrenizle paylaşınız…