22:58:39

Yeni mRNA Kanser Aşısı, Kötü Huylu Beyin Tümörüyle Savaşmak İçin Şiddetli Bağışıklık Tepkisini Tetikliyor

Florida Üniversitesi‘nde geliştirilen bir mRNA kanser aşısı, dört yetişkin hasta üzerinde yapılan ilk insan klinik denemesinde, bağışıklık sistemini en agresif ve ölümcül beyin tümörü olan glioblastoma saldıracak şekilde hızla yeniden programladı…

Sonuçlar, doğal olarak ortaya çıkan beyin tümörlerinden muzdarip olan ve başka tedavi seçenekleri olmadığı için sahiplerinin katılımlarını onayladığı 10 evcil köpek hastasının yanı sıra klinik öncesi fare modellerinden elde edilen sonuçları da yansıtmaktadır. Bu buluş şimdi beyin kanseri için Faz I pediatrik bir klinik çalışmada test edilecek.

1 Mayıs’ta Cell dergisinde yayımlanan keşif, COVID-19 aşılarına benzer şekilde mRNA teknolojisi ve lipid nanopartiküllerin bir yinelemesini kullanarak tedaviye dirençli kanserlerle savaşmak için bağışıklık sistemini idevreye sokmanın potansiyel yeni bir yolunu temsil ediyor, ancak iki temel farkla: kişiselleştirilmiş bir aşı oluşturmak için hastanın kendi tümör hücrelerinin kullanılması ve aşı içinde yeni tasarlanmış karmaşık bir dağıtım mekânizması.

Diğer immünoterapiler gibi bağışıklık sistemini bir tümörün yabancı olduğu konusunda “eğitmeye" çalışan yeni aşıya öncülük eden UF Health pediatrik onkologlarından kıdemli yazar Elias Sayour, “Tek parçacıklar enjekte etmek yerine, soğan dolu bir torba gibi birbirinin etrafına sarılan parçacık kümeleri enjekte ediyoruz" dedi.

“Ve bunu kanser bağlamında yapmamızın nedeni, bu kümelerin bağışıklık sistemini tek parçacıkların yapabileceğinden çok daha derin bir şekilde uyarmasıdır."

UF‘nin Preston A. Wells Jr. Beyin Tümörü Terapi Merkezi bünyesindeki RNA Mühendisliği Laboratuvarı‘nın baş araştırmacısı ve çok kurumlu araştırma ekibine liderlik eden UF Sağlık Kanser Merkezi ve McKnight Beyin Enstitüsü araştırmacısı Sayour, en etkileyici bulgular arasında, damardan verilen yeni yöntemin tümörü reddetmek için güçlü bir bağışıklık sistemi tepkisini ne kadar çabuk teşvik ettiğinin olduğunu söyledi.

“48 saatten kısa bir süre içinde, bu tümörlerin ‘soğuk‘ olarak adlandırdığımız durumdan – bağışıklık soğuk, çok az bağışıklık hücresi, çok susturulmuş bağışıklık tepkisi – ‘sıcak‘, çok aktif bağışıklık tepkisine geçtiğini görebildik" dedi.

“Bunun ne kadar hızlı gerçekleştiği göz önüne alındığında bu çok şaşırtıcıydı ve bunun bize söylediği şey, bağışıklık sisteminin erken kısmını bu kanserlere karşı çok hızlı bir şekilde aktive edebildiğimizdi ve bu, bağışıklık tepkisinin daha sonraki etkilerini ortaya çıkarmak için kritik öneme sahip."

Glioblastoma en yıkıcı teşhisler arasında yer alıyor ve ortalama sağkalım süresi 15 ay civarında. Mevcut bakım standardı cerrahi, radyasyon ve kemoterapinin bir kombinasyonunu içermektedir.

Yeni yayın, klinik öncesi fare modellerinde başlayan ve daha sonra kendiliğinden terminal beyin kanseri geliştiren ve başka tedavi seçeneği olmayan 10 evcil köpek üzerinde yapılan klinik bir çalışmada yedi yıl boyunca umut verici
sonuçlarının doruk noktasıdır.

Bu deneme, UF Veterinerlik Fakültesi ile işbirliği içinde sahiplerinin rızasıyla yürütülmüştür. UF Veteriner Fakültesi‘nde veteriner nörolog olarak görev yapan ve klinik deneylerde Sayour ile birlikte çalışan Sheila Carrera-Justiz, köpeklerin malign glioma için doğal bir model oluşturduğunu, çünkü kendiliğinden beyin tümörü gelişen tek tür olduklarını söyledi. Köpeklerdeki gliomların evrensel olarak ölümcül olduğunu söyledi.

Sayour‘un ekibi, kendiliğinden beyin kanseri geliştiren evcil köpekleri kişiselleştirilmiş mRNA aşılarıyla tedavi ettikten sonra, araştırmayı daha büyük bir denemeye genişletmeden önce güvenliği sağlamak ve fizibiliteyi test etmek için tasarlanmış küçük bir Gıda ve İlaç İdaresi onaylı klinik denemeye taşıdı.

Dört hastadan oluşan bir kohortta, RNA adı verilen genetik materyal, her hastanın cerrahi olarak çıkarılan kendi tümöründen elde edildi ve ardından mesajcı RNA veya mRNA – tümör hücreleri de dahil olmak üzere her hücrenin içinde ne olduğunun planı – güçlendirildi ve tümör hücrelerinin kan dolaşımına yeniden enjekte edildiğinde tehlikeli bir virüs gibi “görünmesini" sağlamak ve bağışıklık sistemi tepkisini tetiklemek için biyouyumlu lipid nanopartiküllerin yeni tasarlanmış yüksek teknoloji ambalajına sarıldı. Aşı, her hastanın kendine özgü bağışıklık sisteminden en iyi şekilde yararlanmak amacıyla kişiselleştirildi.

UF Klinik ve Translasyonel Bilim Enstitüsü ve UF Beyin Tümörü İmmünoterapi Programı Direktörü ve makalenin ortak yazarlarından Duane Mitchell, “Bu şekilde bir mRNA kanser aşısı yapmanın farelerde, kendiliğinden kanser geliştiren evcil köpeklerde ve beyin kanserli insan hastalarda benzer ve güçlü yanıtlar oluşturduğunun gösterilmesi gerçekten önemli bir bulgu, çünkü çoğu zaman hayvanlarda yapılan klinik öncesi çalışmaların hastalarda benzer yanıtlara ne kadar iyi dönüşeceğini tam olarak bilmiyoruz" dedi.

“COVID pandemisinden bu yana mRNA aşıları ve terapötikleri kesinlikle sıcak bir konu olsa da, bu, hayvanlar ve insanlar arasında gördüğümüz gerçekten önemli ve hızlı bağışıklık tepkilerini oluşturmak için mRNA’yı sunmanın yeni ve benzersiz bir yoludur."

Aşının klinik etkilerini değerlendirmek için henüz çok erken olsa da, hastalar ya beklenenden daha uzun süre hastalıksız yaşadı ya da beklenenden daha uzun süre hayatta kaldı.

10 evcil köpek, bu hastalığa sahip köpekler için tipik olan 30 ila 60 günlük ortalama hayatta kalma süresine kıyasla ortalama 139 gün yaşadı.

Bir sonraki adım, Gıda ve İlaç İdaresi ve CureSearch for Children’s Cancer vakfının desteğiyle, bulguları doğrulamak için 24 yetişkin ve pediatrik hastayı içerecek şekilde genişletilmiş bir Faz I klinik çalışması olacaktır.

UF Health‘in bir parçası olan UF Tıp Fakültesi‘nde Lillian S. Wells Nöroşirürji Bölümü ve Pediatri Bölümü‘nde doçent olan Sayour, optimal ve güvenli bir doz onaylandıktan sonra, tahmini 25 çocuğun Faz II’ye katılacağını söyledi.

Yeni klinik deney için Sayour‘un laboratuvarı, immünoterapi tedavisini ülke çapındaki çocuk hastanelerine göndermek üzere çok kurumlu bir konsorsiyum olan Pediatrik Nöro-Onkoloji Konsorsiyumu ile ortaklık kuracak. UF Sağlık Kanser Merkezi‘nde İmmüno-Onkoloji ve Mikrobiyom araştırma programının eş lideri olan Sayour, bunu bireysel bir hastanın tümörünü alarak, kişiselleştirilmiş aşıyı UF‘de üreterek ve hastanın tıbbi ekibine geri göndererek yapacaklarını söyledi.

Umut verici sonuçlara rağmen, yazarlar bir sınırlamanın, olumsuz yan etki potansiyelini en aza indirirken bağışıklık sistemini en iyi şekilde nasıl kullanacakları konusunda devam eden belirsizlik olduğunu söyledi.

Sayour, “Bunun hastaları nasıl tedavi edeceğimize dair yeni bir paradigma, bağışıklık sistemini nasıl modüle edebileceğimize dair yeni bir platform teknolojisi olabileceğinden umutluyum" dedi.

“Bunun artık diğer immünoterapilerle nasıl sinerji yaratabileceği ve belki de bu immünoterapilerin kilidini nasıl açabileceği konusunda umutluyum. Bu makalede aslında diğer immünoterapi türleriyle sinerji yaratabileceğinizi gösterdik, bu yüzden belki şimdi bir immünoterapi kombinasyonu yaklaşımına sahip olabiliriz."

Sayour ve Mitchell, aşıyla ilgili patentleri elinde bulunduruyor ve bu patentler, Mitchell‘in de hissedarı olduğu UF‘den bir “spin out" olarak doğan bir biyoteknoloji şirketi olan iOncologi Inc. tarafından lisanslama opsiyonu altında bulunuyor.

Bu içeriği beğendiyseniz lütfen çevrenizle paylaşınız…