İşe Yaramayan Böcek İlaçları...
11:43:44
Sivrisinekler Büyüyen Bir Halk Sağlığı Tehdidi ve Yıllar Süren İlerlemeyi Tersine Çeviriyor
İklim değişikliği ve böceğin hızlı evrimi, sıtma ölümlerinin artmasına yardımcı oldu ve dang ve diğer sivrisinek kaynaklı virüsleri, bu konuda hiç bir endişe duymayan yerlere getirdi. Kenya’daki Victoria Gölü’nün yüzlerce kilometrelik kıyı şeridi boyunca, genç bilim insanlarından oluşan bir filo ve gönüllülerden oluşan bir ordu, yeryüzündeki diğer canlılardan daha fazla insanın sağlığını tehdit eden bir canlıya karşı topyekûn bir savaş yürütüyor: Sivrisinek…
Yeni böcek ilaçlarını ve bunları dağıtmak için dahiyane yeni yolları test ediyorlar. Geceleri pencerelerden içeri bakarak uyuyan insanların üzerine konan sivrisinekleri izliyorlar. Sivrisineklerin taşıdığı parazitleri takip etmek için bebeklerden, moto-taksi sürücülerinden, keçi çobanlarından ve keçilerinden kan topluyorlar.
Ancak küresel halk sağlığının ön saflarında bu çabaya liderlik eden böcekbilimci Eric Ochomo, geçtiğimiz günlerde elinde dizüstü bilgisayarıyla bataklık çimenlerinde durdu ve acımasız bir gerçeği kabul etti: “Görünüşe göre sivrisinekler kazanıyor."
On yıldan daha kısa bir süre öncesine kadar, sivrisineklere karşı yüzyılı aşkın bir süredir devam eden mücadelede üstünlüğü ele geçirmiş gibi görünen taraf insanlardı. Ancak son birkaç yıldır bu ilerleme sadece durmakla kalmadı, tersine döndü.
1970’lerden bu yana evlere ve uyuyan çocukları korumak için yatak ağlarına püskürtmek için kullanılan böcek ilaçları çok daha az etkili hale geldi; sivrisinekler bunlardan kurtulmak için evrimleşti. 2015’te tarihin en düşük seviyesine gerileyen sıtma vakaları ve ölümler artıyor.
İklim değişikliği, dayanılmaz ve bazen ölümcül ateşler olan dang ve chikungunya’ya neden olan virüsleri taşıyan sivrisinekleri daha önce hiç bulunmadıkları yerlere getirdi. Bir zamanlar tamamen tropikal bir hastalık olan dang humması artık örneğin Florida ve Fransa’da da görülüyor. Geçtiğimiz yaz Amerika Birleşik Devletleri’nde 20 yıl sonra ilk kez yerel olarak bulaşan sıtma vakaları görüldü ve Teksas, Florida ve Maryland’de dokuz vaka rapor edildi.
Dr. Ochomo, “Tarihsel olarak bu sivrisineklere sahip olan yerlerde durum yeni şekillerde zorlayıcı hale geldi ve aynı zamanda diğer yerler de iklim ve çevresel faktörler nedeniyle yeni tehditlerle karşı karşıya kalacak" dedi.
Dünyanın dört bir yanındaki bilim insanları, Dr. Ochomo‘nun test ettiği yeni teknolojiler de dahil olmak üzere yeni çözümler için yoğun çaba sarf ediyor. Hastalığı engellemek için sivrisinekleri biyolojik ve genetik olarak değiştiren yeni nesil araçlar da dahil olmak üzere bazı umut verici yaklaşımlar geliştirdiler.
Ancak bu tür çabalar maliyet ve yasal engeller nedeniyle sekteye uğradı. Bu araçlardan herhangi birini, her yeni yağmur mevsiminde çocukların hastalandığı yerlere ulaştırma süreci, acı verici derecede yavaş ve kötü bir şekilde yetersiz finanse edilen yıllarca süren testler ve düzenleyici incelemeleri içermektedir.
Afrika, Asya ve Karayipler’de sivrisinek kaynaklı hastalıkları ortadan kaldırma projeleri yürüten Hollandalı vektör biyoloğu Bart Knols, “Sahaya inip gerçekten hayat kurtarmaya başlamadan önce bu kadar zaman kaybetmemiz çok saçma" dedi.
En büyük katil
Sıtma, insanlık tarihi boyunca diğer tüm hastalıklardan daha fazla insanın ölümüne neden olmuştur. Bu yüzyıla kadar parazite karşı verilen savaş tek taraflıydı. Daha sonra, 2000-2015 yılları arasında, evlerde yaygın böcek ilacı kullanımı, böcek ilacı kaplı yatak ağları ve daha iyi tedaviler sayesinde sıtma vakaları dünya genelinde üçte bir oranında azaldı ve ölüm oranı neredeyse yarı yarıya düştü. Klinik deneyler, sıtma ölümlerinin büyük kısmını oluşturan çocukları koruyabilecek sıtma aşılarının umut vaat ettiğini gösterdi.
Bu başarı yeni yatırımların yapılmasını ve hastalığın tamamen ortadan kaldırılmasının konuşulmasını sağladı.
Ancak 2019’da yaklaşık 575.000 ile tarihi düşük seviyeye gerileyen sıtma ölümleri, sonraki iki yılda önemli ölçüde arttı ve küresel verilerin bulunduğu son yıl olan 2021’de 620.000’e ulaştı.
Latin Amerika’da bu yılın ilk yarısında, 2022’nin tamamında görülenden daha fazla – üç milyondan fazla – dang vakası görüldü. Bangladeş, Ağustos sonu itibariyle 120.000 vaka ile şimdiye kadarki en büyük dang salgınının pençesinde. Dünyanın pek çok bölgesinde chikungunya ve diğer sivrisinek kaynaklı enfeksiyonların vakaları ve bunlardan kaynaklanan ölümler de artmaya başladı.
Bunun başlıca nedenlerinden biri sivrisineklerin son derece uyumlu olmaları. Giderek daha fazla insan evlerinde ağlar veya spreylerle korundukça, sivrisinekler Afrika’daki sıtma vektör türlerinin tarihi modeli olan iç mekânlarda ve geceleri yerine, dışarıda ve gündüzleri daha fazla ısırmaya başladı. Sivrisineklerin genetik yapısı değişen çevresel koşullara yanıt olarak hızla geliştiğinden, yaygın olarak kullanılan böcek ilaçlarına karşı direnç geliştirdiler – sıtma parazitinin kendisi de bir zamanlar onu tedavi etmek için kullanılan son derece etkili ilaçlara karşı giderek daha dirençli hale geliyor.
Ve kentsel alanlarda gelişen yeni bir sivrisinek, sıtmanın yayılmasının her zaman büyük ölçüde kırsal alanlarla sınırlı olduğu Asya’dan Afrika’ya geldi. Oxford Üniversitesi’ndeki araştırmacılar, bu değişimin 100 milyondan fazla insanı daha sivrisinek kaynaklı enfeksiyonlara karşı savunmasız hale getirdiğini tahmin ediyor.
Uzmanlar, risklerin katlanarak artmasının, insanları tüm sivrisineklerden koruyacak bir yönteme acil ihtiyaç olduğu anlamına geldiğini söylüyor – sıtmanın yanı sıra dang, sarı humma ve köşede pusuda bekleyen her türlü patojene karşı savunmaya yardımcı olacak bir yöntem. (Sadece dişi sivrisinekler ısırır; yumurta üretmek için kandaki proteine ihtiyaç duyarlar).
Ancak yeni bir teknolojinin ya da müdahalenin tasarlanması, geliştirilmesi, test edilmesi ve üretilmesi on yıl ya da daha fazla zaman alır. Buna karşılık sivrisineklerin altı haftalık yaşam süreleri, onları öldürmeye çalıştığımız yöntemlerden kaçmak için sürekli evrim geçiriyor.
Bugüne kadar bu çabalar için harcanan paranın büyük kısmı yüksek gelirli ülkelerden ve özel hayırseverlerden geldi, ancak finansman seviyeleri durağanlaştı. Birçok araştırmacı, yeni yöntemlerin büyük ölçekli denemeleri için ihtiyaç duydukları yatırım türünü motive etmenin giderek zorlaştığını söyledi.
Dr. Knols, “Er ya da geç, fon veren kuruluşlar bu parayı başka şeylere yönlendirecek" dedi. “Bunu tarıma ya da eğitime yatırıyoruz diyecekler."
Yeni bir sorun
Dr. Ochomo‘nun araştırması, Anopheles funestus sivrisineğinin onlarla ziyafet çektiğini ortaya çıkardı: Bir zamanlar çoğunlukla geceleri yataklarında uyuyanları ısırdığı düşünülen bu tür, artık gündüzleri dışarıda ısırıyor.
Dr. Ochomo ve meslektaşlarının yaptığı araştırmalara göre, Afrika’nın kırmızı topraklı yollarındaki her 10 kişiden dördü, semptomları olmasa bile sıtma paraziti taşıyor. Açık havada ve gündüz vakti bazı ısırmalar muhtemelen başından beri oluyordu, ancak kimse bunu gerçekten takip etmiyordu çünkü odak noktası savunmasız uyuyanlardı.
ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri entomoloji şefi Audrey Lenhart, yirmi yıl önce, yatak cibinliklerinin toplu dağıtımının ilk günlerinde, sıtma vaka oranlarının hemen düştüğünü ve ağların yeterli olabileceğine dair bir iyimserlik olduğunu söyledi. Bunun yerine, yeni bir sorun yaratılmasına yardımcı olduklarını söyledi.
“Bir düşünün: Her yere yatak ağları koyuyorsunuz, o zaman içeride insanları ısıran sivrisinekler ölecek," diye açıkladı Dr. Lenhart. “Hayatta kalacak olanlar dışarıda oturan insanları ısıranlar, çiftlik hayvanlarını ısıranlar, evlerde olmayanlar, değil mi? Dolayısıyla üreyen ve sivrisinek popülasyonunu orada tutanlar da bunlar oluyor."
İşe yaramayan böcek ilaçları
Günümüzde kullanılan böcek öldürücülerin çoğu 1970’lerde geliştirilen ve aster çiçeklerinin ezilmesiyle elde edilen eski bir sivrisinek caydırıcıdaki kimyasal bileşiklerden türetilen piretroidlerdir. Yatak cibinlikleri ve duvarlara püskürtmek de dahil olmak üzere her şey için kullanılmışlardır.
Dünyanın dört bir yanındaki sivrisinekler artık bunlara karşı oldukça dirençli olduğundan, yeni bir şeyler bulmak için acil bir arayış var.
2005 yılında Bill & Melinda Gates Vakfı, etkili böcek ilacı bileşikleri aramak için Yenilikçi Vektör Kontrol Konsorsiyumu adlı bir projeye 50 milyon dolar yatırım yaptı. Konsorsiyum, büyük zirai ilaç şirketlerinden kimyasal kütüphanelerinde sivrisinekleri yeni yollarla etkileyebilecek ve yeterince güvenli ve dayanıklı moleküller aramalarını istedi.
Kısa bir süre önce konsorsiyumun genel müdürlüğünden emekli olan Nick Hamon, “Dört buçuk milyon bileşikle başladık ve şu anda dörde düştük" dedi.
Yeni bir böcek ilacı olarak işe yaraması için bileşiklerin insanlar için güvenli olması, katı formda olması ve suda çözünmemesi gerekiyor. Ayrıca sivrisinekleri piretroidlerden önemli ölçüde farklı bir şekilde öldürmeleri gerekiyor, çünkü sivrisinekler sadece tek bir kimyasala değil, kimyasalın onları öldürme şekline karşı da direnç geliştiriyor.
Şirketler şimdi tüm bu kutuları işaretleyen sadece dört bileşik üzerinde güvenlik ve test sürecini tamamlamak zorundadır. Alman kimya şirketi BASF‘nin baş kimyageri Susanne Stutz, bunun son derece maliyetli ve yavaş olduğunu söylüyor.
“Bu her zaman sivrisinekle kimin daha hızlı olduğuna dair bir yarış: Genellikle sivrisinek kazanır çünkü yeni ürünler çıktığından çok daha hızlı direnç geliştirir" dedi.
Dünya Sağlık Örgütü, sivrisineklere karşı yeni bir müdahalenin kullanılmasını tavsiye etmeden önce, iki farklı coğrafi ve epidemiyolojik ortamda yürütülen ve her ikisinde de halk sağlığı üzerinde önemli bir olumlu etki gösteren iki büyük randomize klinik çalışma gerektirmektedir. Örgüt, bu politikanın sınırlı imkânlara sahip ülkelerin paralarını nereye harcayacakları konusunda en iyi kararı vermelerini ve ürünlerin titiz kanıtlarla desteklenmesini sağlamak için tasarlandığını söylüyor. Ancak dünyanın giderek artan sivrisinek sorunları, giderek daha fazla özel durumlara göre uyarlanmış çözümler gerektiriyor: Afrika Sahelindeki çocukları korumak için işe yarayan şey, Kamboçya’daki ormanlarda ağaç kesenleri korumak için işe yaramıyor.
Dr. Ochomo, sivrisinek müdahalelerine ilişkin iki büyük randomize klinik çalışmanın baş araştırmacısıdır. 33 milyon dolarlık bir projede araştırmacılar, evlerin duvarlarına asılabilen ve sivrisineklerin kafasını karıştıran ve ısırmalarını önleyen bir kimyasalın düşük dozlarını dağıtan plastik film kareleri olan mekânsal kovucuların etkinliğini hem dang hem de sıtma riski olan bölgelerde test ediyorlar.
Kenya’da denenen uzaysal kovucuyu geliştiren Wisconsin merkezli S.C. Johnson & Son Inc. şirketi, test için milyonlarca dolarlık ürün bağışında bulundu. Notre Dame Üniversitesi‘nde biyolojik bilimler profesörü olan ve Mali ve Sri Lanka gibi ülkelerde de yürütülen çok ülkeli mekânsal kovucu denemesini koordine eden John Grieco, bu tür bir cömertliğin alışılmadık olduğunu ve vektör kontrol araştırmaları için sürdürülebilir bir yol olmadığını söyledi.
Uzaysal kovucular ve diğer yeni araçların çoğu emtiadır: satın alınması ve altı ay ya da bir yıl sonra tekrar satın alınması gereken ürünler. Sundukları koruma geçici olduğu gibi, satın alınmalarını sağlayan finansman da geçicidir.
Dr. Stutz, emtiaların klinik deneylerinin çoğunun ana destekçisi olan Gates Vakfı‘nın, BASF‘nin yatak cibinliklerinde kullanılmak üzere yeni kimyasalları test etme maliyetinin çoğunu karşılamak zorunda kaldığını, çünkü özel bir firmanın bunu yapması için yeterli kâr teşviki olmadığını söyledi.
“Bu alanda nasıl yenilik yapılacağını bilen şirketleri nasıl elinizde tutarsınız?" diye sordu Dr. Hamon. Yenilikçi Vektör Kontrol Konsorsiyumu 2017 yılında önemli endüstri ortaklarından birini kaybetti.
Dr. Hamon, “Sadece ‘Başka bir yerde daha fazla para kazanabiliriz’ dediler" dedi.
Bazı uzmanlar, orta ve yüksek gelirli ülkelerde dang hummasının ve şimdi de sıtmanın ortaya çıkmasının, yeni kurumsal yatırımları teşvik edebilecek daha zengin bir pazar yarattığı için yeni fonlar yaratabileceğine inanıyor.
Entomoloji dünyasındaki şüpheciler ise yeni ürünler için yapılan yarışa bakarak bunun tarihten alınan bir dersi göz ardı ettiğini öne sürüyor: Onlara göre sadece yüksek gelirli ulusların bir asırdan daha uzun bir süre önce kullandığı stratejiler bir kez daha insanlara sivrisinekler karşısında üstünlük sağlayacaktır. Afrika, Avrupa ve Asya’nın dört bir yanında çalışmış olan Burundili vektör ekoloğu Silas Majambere, 1900’lerin başında Avrupa ve Amerika’da, 1930’larda ise Brezilya’da fark yaratanın büyük ölçekli çevre yönetimi ve konutlarda yapılan değişiklikler olduğunu söylüyor.
Bu da üreme alanlarının kurutulması, kurutulamayan sulara larvasit – biyolojik toksinler olup dirence neden olmazlar – püskürtülmesi ve evlerin bataklık alanların dışına taşınması anlamına gelmektedir. Kent sivrisineklerinden korunmak için insanların perdeli pencerelere, sağlam duvarlara ve kapalı saçaklı çatılara, yani daha iyi evlere ihtiyacı vardır.
“Eğer son 40 yılımızı aynı bütçeyle bunları yaparak geçirseydik, bugün nerede olurduk?" dedi Dr. Majambere.
Umut ve zorluklar
Busia bölgesinde sıtma vakaları 20 yıl öncesine göre çok daha düşük olsa da, ilerlemenin durması hastalığın aile sağlığını, gelirini ve geleceğini aşındırmaya devam ettiği anlamına geliyor.
Busia kasabasının dışında arabayla yaklaşık bir saatlik mesafede yaşayan çiftçi Mary Oketeti, “Evde bir sıtma vakası olduğunda hayat durur," diyor. Kendisi yılda üç kez, 12 yaşındaki kızı ise bunun iki katı sıklıkta sıtmaya yakalanıyor. Aile daha sonra tedavi için ne gerekiyorsa harcamak zorunda kalıyor.
“Evde bir tavuk varsa onu satarsınız" diyor.
Bir tavuk 600 Kenya şilini ya da 5 dolar değerinde olabilir; ulaşım, teşhis testi ve sıtma ilaçlarıyla birlikte tıbbi kliniğe yapılacak bir yolculuk en az bu kadar tutacaktır. Tekrarlayan sıtma nöbetleri çocukları okuldan, yetişkinleri de çalışmaktan alıkoyuyor; birikimleri yok ediyor. Bayan Oketeti, her ay birkaç günlüğüne hasta bir aile üyesine bakmak için çiftçilik yaptığı tarlalardan eve dönmek zorunda kaldığını söyledi.
Dr. Ochomo ve ekibi kısa süre önce mekânsal kovucuların klinik denemesinin orta noktasından veriler aldı. Sıtma vakaları, plasebo kovucu kullanan cihazlara sahip olanlara kıyasla bu cihazlara sahip olan ailelerde önemli ölçüde daha düşüktü. Bu eğilim devam ederse, bir sonraki zorluk Dünya Sağlık Örgütü‘nü uzaysal kovucuların kullanımını onaylamaya, ardından da Kenya hükümetini bunları satın almaya ikna etmek olacaktır.
Yine de Busia’daki insanları bunları kullanmaya ikna etmenin zor olmayacağını söyledi.
“İnsanlar ağların yeterli olmadığını, daha fazlasına ihtiyaçları olduğunu zaten biliyorlar ve bizi gördükleri için mutlular" dedi. “Nihayet birileri gelip bu konuda yardımcı olmaya çalışıyor" diyorlar."