Gelecekte Geliştirilebilir...
Tekrar Tekrar COVID-19 Takviyesi Olmanız mı Gerekecek…
COVID-19 pandemisiyle mücadele etmek için benzeri görülmemiş bir hızla çok sayıda yüksek etkili aşı geliştirilmiştir. Faz 3 klinik çalışmalar sırasında, mRNA aşıları semptomatik enfeksiyonları önlemede %94-95 oranında aşı etkinliğine sahipti. Piyasaya sürüldükten sonra, gerçek dünyadaki kanıtlar mRNA aşılarının enfeksiyona karşı ~%90 etkinlik sağladığını gösterdi. Ardından varyantlar geldi. Bulaşıcılığı ve mevcut bağışıklıktan kaçma kapasitesi giderek artan yeni varyantların dalga dalga yayılması, aşıların enfeksiyonu ve bulaşmayı önleme kabiliyetini zorlamakta.
Hastaneye yatışı ve ölümü önlemek için birincil seri mRNA aşılarının (iki doz) etkinliği de bu yüksek derecede bağışıklık geliştirici varyantlar tarafından yok edilmektedir. Aşı aracılı koruma, özellikle Omicron varyantlarının ortaya çıkmasıyla daha kısa ömürlü hale gelmiştir. İnsanlar bu verilere bakıp merak ediyor: Semptomatik enfeksiyonları önlemeyecekse ve koruma uzun sürmeyecekse aşı yaptırmanın ne anlamı var? Herhangi bir aşının sadece ilk serisinden güçlü bir koruma beklemek mantıksızdır ve her zaman da öyle olması muhtemeldir; ancak toplum bir şekilde COVID-19 aşıları için kabul edilebilir doz sayısına çok yüksek bir çıta koymuştur. Bunun yerine, öngörülebilir gelecekte takviye aşılar olacağımızı anlamamız ve bunların faydalarını takdir etmemiz gerekiyor.
Diğer bulaşıcı hastalıklara karşı aşılar çoklu dozlar halinde verilir. Çocukluk aşılarımızın çoğu birden fazla doz gerektirir – 5 doz (difteri/tetanoz/boğmaca), 4 doz (Haemophilus influenza tip b, pnömokok konjugat, inaktive poliovirüs) veya 3 doz (hepatit B) genellikle 18 yaşından önce yapılır.
Bu dozlar bağışıklık kazanmak için zorunludur ve isteğe bağlı olarak kabul edilmez. Yetişkinlikte, bu aşıların çoğunun bağışıklığı korumak için periyodik olarak takviye dozlara ihtiyacı vardır. İnfluenza virüsü her yaş için yıllık aşı dozları gerektirir. Yine de insanlar grip aşısının 60. dozunu yaptırmak zorunda kalmaktan şikayet etmezler. COVID-19 aşılarını da aynı şekilde düşünmeliyiz.
Neden takviye dozlarına ihtiyacımız var?
Birincil aşı serisi, patojenin belirli özelliklerini tespit eden beyaz kan hücreleri olan lenfositleri sayıca çoğalmaya ve patojeni ortadan kaldırmak için talimat almaya teşvik ederek bağışıklık tepkisini başlatır. Bu hücrelerin çoğu, vücut tarafından gelecekte kullanılmak üzere saklanan küçük bir hücre alt kümesi dışında zamanla kaybolur. Bu “hafıza hücreleri" belirli bir patojene karşı uzun süreli bağışıklıktan sorumludur. Güçlendiricilerin yaptığı şey, bu bellek lenfositlerinin sayılarını hızla artırmak ve daha da etkili savunucular üretmek için uyarmaktır. Güçlendirici ayrıca virüs enfeksiyonunu ve yayılmasını daha iyi bağlayan ve engelleyen antikorlar salgılayabilen B hücrelerini de seçer.
Birincil seri, saf hücrelerin patojen hakkında bilgi edinmek için temel talimatları aldığı lenfositler için lise olarak düşünülebilirsiniz. Güçlendiriciler, lenfositlerin gelecekteki enfeksiyonlarla savaşmak üzere daha yetenekli ve olgun hale gelmek için daha fazla eğitildiği bir üniversite gibidir. Periyodik olarak, bu üniversite mezunlarının yaşamın ilerleyen dönemlerinde verilen daha fazla takviye dozuyla tazelenmeleri gerekir. Bu durum tüm aşılar için geçerlidir. Takviye dozları, bağışıklık sistemine enfeksiyonlardan kaynaklanan ciddi hastalıkları önlemek için ihtiyaç duyduğu eğitimi sağlar.
COVID-19 aşılarının da aynı nedenlerle rapel (pekiştirme) dozlara ihtiyacı vardır. Ciddi hastalıkları önlemek için T ve B hücre yanıtlarını eğitmemiz, sürdürmemiz ve geliştirmemiz gerekir. Güçlendiriciler, hastaneye yatışı ve ölümü önlemede birincil seriyi alan kişilere önemli faydalar sağlar.
Nisan 2022’de ABD’de, aşı olmayan, yalnızca birincil seri – takviye dozu olmadan – veya bir takviye dozu olan 50 yaş üstü kişilerin COVID-19’dan ölme riski, iki veya daha fazla takviye dozu alanlara kıyasla sırasıyla 38 kat, 6 kat veya 4 kat daha yüksekti. Omicron’un baskın olduğu dönemde, rapel doz, ister yaşlı (>65 yaş) ister genç (<65 yaş) olsun, daha önce enfekte olmuş kişilerde bile hastaneye yatıştan koruma sağlamıştır. Çocuklar ve ergenler arasında, birincil aşılama serisi - iki doz, Delta dönemine kıyasla Omicron dalgası sırasında COVID-19 ile ilişkili acil servis ve acil bakım karşılaşmalarını önlemede daha az etkili olmuştur.
Bağışıklık, birincil aşılamadan bu yana geçen süreyle de azalmaktadır. 16-17 yaşlarındaki ergenler arasında 2. aşı dozundan beş aydan daha uzun bir süre sonra önemli bir koruma tespit edilmemiştir. Bununla birlikte, üçüncü bir takviye dozu bu yaş grubunda aşı etkinliğini %81’e yükseltmiştir. Dolayısıyla, bugüne kadar incelenen geniş bir yaş grubu yelpazesinde rapel dozun açık bir yararı vardır.
Takviye aşı uygulaması gelecekte geliştirilebilir mi?
Kesinlikle geliştirilebilir. Daha kalıcı koruma sağlayabilen, ileride karşılaşacağımız varyantlara karşı etkili olan ve enfeksiyonu önleme ve bulaşmayı engelleme konusunda daha iyi bir iş çıkaran geliştirilmiş güçlendiricilere ihtiyacımız var. Örneğin, mevcut Omicron döneminde güçlendirici kaynaklı bağışıklık koruması 4-6 ay içinde azalmaktadır. Daha kalıcı koruma sağlayan aşı stratejilerine ihtiyacımız var. Şu anda dolaşımdaki Omicron varyantı BA.5’e uygun güçlendiriciler geliştirilmektedir ve bu da orijinal suşa dayalı güçlendiricilerden daha iyi koruma sağlayacaktır. Bununla birlikte, SARS-CoV-2’nin hızla mutasyona uğrayan doğası nedeniyle, ileriye dönük olarak, sadece mevcut değil, gelecekteki endişe verici varyantlara karşı da koruma sağlayabilecek güçlendiricilere ihtiyacımız olacak.
Şimdi veya gelecekte çok çeşitli SARS-CoV-2 varyantlarına ve gelecekteki pandemilere neden olabilecek diğer koronavirüslere karşı çalışan güçlendiriciler takip edilmelidir. Koronavirüsler tarihte birçok kez hayvanlardan insanlara geçerek pandemilere yol açmıştır. Çok çeşitli koronavirüslere karşı geniş çaplı koruma sağlayabilen aşılar gelecekteki pandemileri de önleyecektir. Buna ek olarak, gelecekteki güçlendiriciler, virüsün giriş portalında enfeksiyonu ve bulaşmayı azaltabilen ve uzun COVID riskini azaltabilen yerel mukozal bağışıklık koruması sağlamak için burun spreyi aşıları olarak verilmelidir. Nihayetinde, herkes için çok ihtiyaç duyulan bağışıklık korumasını sağlamak için dünya çapında daha kolay uygulanabilen ve daha yüksek kabul ve alım oranlarına sahip güçlendirici stratejilere ihtiyacımız var. Reçetesiz satılan bir burun spreyi güçlendiricisi bizi bu hedefe yaklaştırabilir.
Araştırmacılar ve endüstri, pandemi sırasında 14 milyondan fazla hayat kurtaran mevcut aşılarımızda olduğu gibi yeni nesil aşılar geliştirmek için hararetle çalışıyor. Ancak şimdilik, bağışıklık sisteminizi eğitimli ve güncel tutmak için uygun olduğunuz takviye dozlarını olun, böylece önümüzdeki kış sezonunda sizi COVID-19’dan en iyi şekilde koruma şansına sahip olursunuz ve böylece geçen kış ABD’de 300.000’den fazla insanın mevcut takviyelerle önlenebilecek bir hastalıktan ölmesiyle yaşadığımız büyük can kaybını önleyebiliriz.
AKIKO IWASAKI ve ALBERT KO
Iwasaki, Yale Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde Sterling İmmünobiyoloji Profesörü ve Dermatoloji, Moleküler, Hücresel ve Gelişimsel Biyoloji ve Epidemiyoloji Profesörüdür.
Ko, Yale Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde Raj ve Indra Nooyi Halk Sağlığı Profesörü ve Epidemiyoloji (Mikrobiyal Hastalıklar) ve Tıp (Bulaşıcı Hastalıklar) Profesörüdür.