10:34:57
Covid dalgalarından bir mola ve Uzun Covid’i önlemek için bir atılım…

Virüsün genomik gözetiminden, atık sudan ve hala izlenmekte olan klinik sonuçlardan – zaman geçtikçe daha sınırlı ve daha az periyodik olsa da – elde edilen tüm göstergeler, (nihayet) endemik bir aşamaya girdiğimizi göstermektedir. Dünyanın büyük bölümünde baskın olan XBB.1.5 – 2 önemli mutasyon eklenmiş rekombinant – veya kuzeni XBB.1.9.1 üzerinde büyüme avantajına sahip yeni SARS-CoV-2 varyantları henüz ortaya çıkmamıştır.

En son dalgadan önceki yakınsak “varyant çorbası" hakkındaki tüm konuşmalara rağmen, XBB’ler tutunmuş ve yerini uzun bir Omicron ailesi alt varyantları listesine bırakmamıştır. Dahası, XBB.1.5 varyantının hakimiyete yükselişi, Omicron’un önceki versiyonlarına kıyasla gelişmiş bulaşıcılık ve bağışıklıktan kaçınma özelliklerine dayanarak tahmin edilebileceği gibi, Amerika Birleşik Devletleri’nde veya dünyanın başka yerlerinde Covid hastaneye yatışlarında veya ölümlerinde bir artışla ilişkilendirilmemiştir.

Kasım 2021’den bu yana Omicron ile uğraşıyoruz, BA.1 ile başlıyoruz ve bu 16+ ay boyunca bir dizi soyundan (BA.2, BA.2.12.1, BA.5, BQ.1.1 gibi) geçiyoruz. Enfeksiyonlar, aşılama, güçlendiriciler ve bunların kombinasyonlarıyla 3 yıl boyunca aşamalı olarak inşa edilen nüfus bağışıklık duvarının SARS-CoV-2 virüsünün bu ailesine karşı büyük dalgaları savuşturabildiği göz önüne alındığında, Omicron’a eklenen daha fazla mutasyonun nasıl büyük bir tehdit oluşturacağını düşünmek zorlaşıyor. Ancak endişe verici 2 nokta var.

Covid Hastaneye Yatış ve Ölümlerin Yüksek Tabanı

İlk olarak, Amerika Birleşik Devletleri’nde günlük Covid hastaneye yatış ve ölüm sayıları sırasıyla 25.000’in üzerinde ve yaklaşık 400 olmak üzere çok yüksek bir seviyededir. Bu, Delta öncesi Haziran 2021’de günde 10.000’e yakın hastaneye yatış ve ~200 ölüme düştüğümüz noktanın çok ötesinde – iki katı. Dolaşımdaki virüsün – şu anda XBB.1.5 – insanlara bulaşması konusunda hâlâ bir sıkıntı yok ve ileri yaştaki ve bağışıklık sistemi baskılanmış kişilerin bazıları esas olarak şiddetli Covid ile sonuçlanıyor. Virüs, savunmasız insanları daha kolay buluyor çünkü gardlarını düşürüyorlar, yüksek kaliteli maskeleri ve diğer hafifletici önlemleri terk ediyorlar ve son 6 ay içinde takviyeleri takip etme oranı düşük – 65 yaş üstü oran %40. Mevcut tüm serolojik verilere göre, Amerikalıların yaklaşık %15’i – birçok insanın düşündüğünden veya inandırıldığından daha fazla – hiç Covid geçirmemiş ve ilk enfeksiyonlarından kaçınmak için aşılarına / takviyelerine güveniyor. Daha önce Covid geçirmiş olan %85’lik kesimde yeniden enfeksiyon görülmesi nadir değildir ve her zaman iyi huylu olmayabilir. Daha azı değil, yaygın tutum “pandemi bitti, hayat devam ediyor". Bu da virüsün yeni veya tekrar konakçılar bulmasına yardımcı oluyor.

Bu yüksek taban çizgisi, atık su verilerinde de ortaya çıkıyor, 2021 İlkbaharında bulunduğumuz yere yakın bir yerde değil.

Bu da sorunu ortaya koyuyor: SARS-CoV-2, ne kadar istenirse istensin ya da inanılırsa inanılsın, şu an dikiz aynasında kalmış bir durumda değil. Sadece olmadığı sürece vakalarda büyük artışlar ve olumsuz sonuçlar görmeyebiliriz.

Bir Başka “Omicron Olayı"

Bu da beraberinde çok daha önemli olan ikinci endişeyi getiriyor. “Omicron olayı" göreceğimiz ya da görebileceğimiz. Bu muhtemelen virüsün bağışıklık sistemi baskılanmış bir konakçıda aşırı hızlanan evriminden meydana gelmiş ve daha sonra bulaşmıştır. İster bu yolla ister başka yollarla olsun, diyelim ki Yunanca harflerle “Pi" olarak adlandırılan yeni bir virüs ailesi ortaya çıkabilir ve BA.1’den farklı olarak büyük bir büyüme avantajına sahip olabilir. Pi, bağışıklık tanıma sistemimizden antijenik olarak o kadar uzaktır ki, bağışıklık duvarımıza ciddi bir meydan okuma sunabilir ya da yine Omicron BA.1 gibi aşırı bulaşıcı olabilir veya Delta’nın Alfa ile karşılaştırıldığında olduğu gibi potansiyel olarak daha öldürücü olabilir – veya bu 3 özelliğin kombinasyonları. Omicron BA.1’de atasal suşa kıyasla nasıl 50’den fazla yeni mutasyon olduğunu hatırlayın.

Pandemiyi ve virüs evrimini yakından takip eden 10 bilim insanına yakın zamanda önümüzdeki 2 yıl içinde başka bir Omicron olayının gerçekleşme olasılığının ne olduğu sorulduğunda, hiç kimsenin sıfır olduğunu düşünmediği ve %10-20 seviyesinde iyi bir yakınsamanın olduğu %5-30 aralığı ortaya çıktı – yayımlanmamış veriler. Bu da 2 yıllık bir zaman dilimi içinde. SARS-CoV-2 uzun yıllar boyunca bizimle olacak, bu nedenle zaman içinde Pi yeni varyant ailesi – ve Pi ötesi – için olasılık tahmini artıyor. Bir Pi varyant ailesinin evrimini görmemiz için çok fazla yol var. Bu nedenle uzmanlar, varyant geçirmez koruma sağlayabilen – örneğin tüm betakoronavirüslere karşı – ve oral veya nazal aşılarla mukozal bağışıklık yoluyla gerçekleştirilebilecek enfeksiyona karşı gelişmiş savunmaya sahip yeni nesil aşıların geliştirilmesine ve doğrulanmasına öncelik verilmeli diyor.

Uzun Covid’in Önlenmesinde Çığır Açan Gelişme

Şimdiye kadar Uzun Covid’in önlenebileceğini bilmemizin tek yolu Covid olmamaktı. Bu hâlâ geçerli. Ancak yeni bir randomize, plasebo kontrollü metformin denemesi heyecan verici sonuçlar verdi – Uzun Covid’i önlemeye yardımcı olduğu gösterilen ilk ilaç. Hafif-orta şiddette Covid’i olan binden fazla kişi rastgele 2 haftalık metformin (500 mg hap, 1. gün 1 tane, 4 gün boyunca günde iki kez, daha sonra 9 gün boyunca sabah 500 mg ve akşam 1000 mg) veya plaseboya atandı. Ardı sıra gelen Uzun Covid’de %42’lik bir azalma olmuştur; bu da %10,6’dan %6,3’e düşerek %4,3’lük mutlak bir azalmaya karşılık gelmektedir.

Çalışmadaki katılımcıların, Uzun Covid’i en sık gösteren kişileri oldukça temsil ettiği, ortanca yaşı 45 olan ve %56’sı kadın olan ayakta tedavi gören hastalar olduğu not edilmelidir. Düşük riskli alt gruplar olan <30 yaş veya normal VKİ'ye sahip kişiler hariç tutulmuştur. Alt grup etkileşimlerine göre tedavi yoktu; yani tüm alt gruplar için metforminin fayda yönüne ilişkin %95 güven aralıkları örtüşüyordu; metforminin her biri için daha iyi veya daha kötü çalıştığına dair net bir kanıt yoktu. Bu tutarlılıktır, ancak bir etkileşim terimi için istatistiksel güç sadece ~1.000 hasta ile sınırlıdır ve aşağıdaki alt gruplardan herhangi birinin metformin ile farklı etkilere sahip olup olmadığını bilmek için daha büyük bir çalışmaya ihtiyaç duyulacaktır. Çalışmadaki bulgular ayrıca aşılanmamış ve aşılanmış olma durumunun Uzun Covid'e yakalanma riskinin daha yüksek olduğunu - plasebo atananlar arasında sırasıyla %14 ve %7 - pekiştirmiştir. Çalışmada Uzun Covid teşhisi, bunun bir tıbbi sağlayıcı tarafından belgelenmesine dayanıyordu. Metforminin belirgin faydasının mekanizması bilinmemektedir, ancak belki de oksidan stresi ve enflamasyonu azaltma veya SARS-CoV-2 virüsü ile laboratuvarda ve in vivo modellerde gösterildiği gibi viral replikasyonu baskılama üzerindeki etkisiyle ilgilidir.

Bugüne kadar metformini değerlendiren yeterli büyüklükte veya titiz başka bir çalışma bulunmamaktadır. Dolayısıyla asıl soru, bağımsız bir tekrarlama olmadan, bu çalışmanın verilerinin klinik uygulamada metformin önermek için yeterli kabul edilip edilmeyeceğidir. Bugüne kadar Long Covid’i önleme konusunda umut verici verilere sahip olan diğer tek ilaç Paxlovid’dir, ancak bu randomize bir çalışmadan değil, geniş bir gözlemsel veri tabanından elde edilmiştir. Vurgulamak gerekirse, Uzun Covid’i tedavi etmek için hâlâ onaylanmış bir ilaç yok, sadece şu anda önlemeye yardımcı olması muhtemel görünen tek 1 ilacımız var.

Bu içeriği beğendiyseniz lütfen çevrenizle paylaşınız…